简介
4-(羟基甲基)苯氧基乙酸为白色粉末，熔点约155-157 ℃，无臭，微吸湿；该化合物易溶于DMSO、DMF、热乙醇，可溶于水。通常4-(羟基甲基)苯氧基乙酸用于合成含对羟甲基苯氧基的杂环中间体。
4-(羟基甲基)苯氧基乙酸的性状
合成
方法一：将氨基甲基化树脂（0.1 mmol）在DCM/DMF（1:1）中溶胀20分钟。排空溶剂。将HMPA（3当量）和HOBt（3,8当量）溶解在3 mL 20%DMF的DCM中。向反应混合物中加入DIC（3当量）。将反应混合物加入树脂中，搅拌2小时。排空混合物。用DMF（3 x）和DCM（3 x）清洗树脂，得到标题化合物白色固体，4-(羟基甲基)苯氧基乙酸[1]。
方法二：将4-（羟甲基）苯酚（400 mg，3.19 mmol）在CH3CN（4 mL）中的溶液置于密封管中，然后添加碳酸钾（550 mg，3.98 mmol）和溴乙酸乙酯（0.365 mL，3.23 mmol）并用氩气吹扫。反应混合物在回流（90°C）下搅拌20h。冷却后的反应混合物通过烧结玻璃过滤并去除溶剂以获得淡黄色油。以乙二醛和乙二醛为淋洗液（0%～100%B，20柱体积，100%10 CV，18 mL/min）对粗品进行柱层析纯化。收集适当的馏分并除去溶剂以得到标题化合物4-(羟基甲基)苯氧基乙酸。白色固体，收率446 mg[2]。
用途
4-(羟基甲基)苯氧基乙酸可用作光催化脱羧偶联的甲酸源，合成含对羟甲基苯氧基的杂环中间体。例如：在4 mL小瓶中依次加入4-(羟基甲基)苯氧基乙酸、氰基吡啶、乙酸与烯烃衍生物、NaHCO₃及Ir光催化剂，DMSO溶解后氩气除氧，3 W蓝光LED照射24 h；反应毕水稀释，EtOAc萃取、盐水洗、Na₂SO₄干燥，过滤浓缩后经硅胶柱层析（PE/EA 5:1→2:1）得道目标纯品[3]。
参考文献
[1] Synthesis and biological evaluation of tyrosine modified analogues of the α4β7 integrin inhibitor biotin-R8ERY By: Papst, Stefanie; et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry (2012), 20(17), 5139-5149.
[2] Preparation of cyclohexylamine derivatives having β2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities Assignee: Almirall, S.A. Inventors: Aiguade Bosch, Jose; et al. World Intellectual Property Organization.
[3] Visible-light-mediated three-component decarboxylative coupling reactions for the synthesis of 4-alkylpyridines By: Wang, Ai; et al. Journal of Organic Chemistry (2024), 89(23), 17382-17388.