2-氨基-3,5-二溴苄醇的生产与应用

2026/1/30 9:57:24 作者:南星

2-氨基-3,5-二溴苄醇为白色至灰白色结晶固体,微溶于氯仿、DMSO、甲醇,难溶于水。2-氨基-3,5-二溴苄醇主要作为医药中间体,用于合成溴己新、盐酸氨溴索等。

生产方法

在洗净烘干的1000L搪玻璃反应釜中投入无水乙醇240kg,3,5-二溴-2-氨基苯甲醛100kg,搅拌均匀后,缓慢分6次加入硼氢化钾9 kg,控制反应温度不超过50℃,搅拌反应3小时,TLC检查原料反应完全。反应完全后反应液放入2000L反应釜冷却至0~10℃析晶。将洁净的离心机滤袋装好,放料到离心机进行甩滤,放完后,用水洗涤物料至中性(用pH试纸检查),甩干。将甩干的2-氨基-3,5-二溴苄醇放入清洁的不锈钢盘内,铺均匀,厚度1~2cm,摆放在烘干车架上,推入热风循环烘箱,关闭烘箱,开启电源升温至80℃,热风循环干燥烘至水分小于0.5%(6h),冷却、取出、称重,得干品2-氨基-3,5-二溴苄醇100.66kg,收率99.94%,纯度99.7%。mp152.7~153.4℃。ESI-MS(m/z):282[M+H]+[1]。

2-氨基-3,5-二溴苄醇的生产方法

应用

1、专利CN201110457471.1公开了一种盐酸溴己新的新制备方法。乙酸酐与硼酸反应生成三乙酸硼酸酯;将2-氨基-3,5-二溴苄醇与三乙酸硼酸酯反应后,生成2-氨基-3,5-二溴苄醇硼螯合物;2-氨基-3,5-二溴苄醇硼螯合物再与N-甲基环己胺反应,生成N-(2-氨基-3,5-二溴苄基)-N-甲基环己胺(溴己新碱基);溴己新碱基与氯化氢反应生成盐酸溴己新粗品,经精制得盐酸溴己新精品。本品用于慢性支气管炎及其他呼吸道疾病伴有黏痰,不易咳出者[2]。

2、制备2-氨基-3,5-二溴苄基-1H-咪唑-1-碳酸酯的方法:在于250ml单口瓶中,加入10.0g(35.6mmol,1.0eg)2-氨基-3,5-二溴苄醇,60ml四氢呋喃搅拌溶清,氮气保护下,降温至5℃,分批加入6.34g(39.1mmol,1.1eg)N'N-羰基二咪唑,控制温度小于15℃,完毕后升至20℃反应1h,TLC点板,反应完成,30℃以下减压蒸去大部分四氢呋喃溶剂得到浓缩液,加入10%柠檬酸冰水100ml和100ml乙酸乙酯萃取,分层,有机相用饱和食盐水洗涤,干燥,过滤,室温旋干得到13.0g白色固体,即为产品,收率为97.7%[3]。

2-氨基-3,5-二溴苄醇的反应应用

参考文献

[1] 江西亿友药业有限公司. 一种高效的盐酸溴己新的生产方法:CN202011027149.0[P]. 2021-01-26.

[2] 陈学峰. 一种盐酸溴己新的新制备方法:CN201110457471.1[P]. 2012-07-04.

[3] 苏州华健瑞达医药技术有限公司. 2-氨基-3,5-二溴苄基类中间体化合物的制备方法及其应用:CN201811132393.6[P]. 2018-12-28.

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