2-乙酰基-5-溴噻吩，英文名为2-Acetyl-5-bromothiophene，常温常压下为浅黄色固体粉末，具有较好的荧光性质和多样的化学反应活性，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。2-乙酰基-5-溴噻吩可由2-溴噻吩在适当的乙酰化试剂作用下通过傅克酰基化反应制备得到，该物质主要用作医药化学中间体，可用于多取代噻吩类生物活性分子的制备。
制备方法
图1 2-乙酰基-5-溴噻吩的制备方法
将高氯酸（3.71 g，36.9 mmol）在冰浴条件下缓慢滴加到搅拌的2-溴噻吩（2.0 g）与乙酸酐（2.51 g）混合溶液中，持续滴加0.5小时。随后将反应混合物于室温搅拌6小时。反应完成后，将混合物倒入冰水（60 mL）中，用碳酸钠调节pH至6-7。用乙酸乙酯（25 mL × 3）萃取水相，合并有机相后用饱和盐水（20 mL × 2）洗涤两次，再经无水硫酸镁干燥。过滤去除干燥剂，将滤液减压浓缩，最后通过硅胶柱色谱法（石油醚:乙酸乙酯 = 50:1）纯化得到产物2-乙酰基-5-溴噻吩。[1]
偶联反应
2-乙酰基-5-溴噻吩结构中的溴原子可在金属钯催化作用下和芳基硼酸类物质等发生交叉偶联反应可用于芳基化的噻吩衍生物的合成。
图2 2-乙酰基-5-溴噻吩的偶联反应
向一个配备有磁力搅拌子的500 mL双颈烧瓶中依次加入2-乙酰基-5-溴噻吩（5.02 g，24.5 mmol）、苯硼酸（3.68 g，30.2 mmol）、四（三苯基膦）钯（0.70 g，0.61 mmol）、碳酸钾（15.2 g，110 mmol）、水（8 mL）和1,4-二氧六环（72 mL）。将所得的反应混合物在氮气保护下加热至回流搅拌反应大约2.5小时后，将其冷却至室温然后往上述反应混合物种加水淬灭反应。用乙酸乙酯对反应液萃取三次，合并有机层后再用水洗涤两次，最后经无水硫酸镁干燥。[2]
参考文献
[1] Heng, Hao; et al, Combining structure- and property-based optimization to identify selective FLT3-ITD inhibitors with good antitumor efficacy in AML cell inoculated mouse xenograft model, European Journal of Medicinal Chemistry 2019, 176, 248-267.
[2] Kurishiba, Yuki; et al, Living Anionic Polymerization of 2-Isopropenylthiophene Derivatives, Macromolecules 2025, 58, 4726-4735.