简介
2-氨基-5 -溴烟酸是一种含溴、氨基取代的烟酸类有机杂环化合物，外观通常为白色至类白色结晶性粉末，具有一定的芳香羧酸类化合物特征，在常见极性非质子溶剂（如N,N-二甲基甲酰胺，DMF）中具备良好分散与反应溶解性，常温下化学性质相对稳定，是有机合成领域重要的含氮杂环中间体。该化合物为有机合成中的酰胺键构建反应，常作为羧酸反应底物参与缩合反应。
2-氨基-5-溴烟酸的性状
合成
方法一：将碘化铜（I）（0.1 mmol）、NaN3（4 mmol）、K2CO3（2 mmol）添加到氮下乙醇中的卤代吡啶衍生物（1.0 mmol）溶液中。在室温下，在氮气流下依次添加N，N-二甲基乙二胺（DMEDA）（0.2 mmol）。在氮气正压下，将反应混合物在95°C的预热油浴中搅拌28小时。用薄层色谱法监测反应。将反应混合物冷却至室温。通过硅藻土过滤反应混合物。用EtOAc彻底清洗硅藻土层。用水和盐水冲洗有机层。在Na2SO4上干燥有机层。过滤后去除溶剂，得到固体残留物。以正己烷-乙酸乙酯为洗脱剂，硅胶柱层析纯化，得到2-氨基-5-溴烟酸[1]。
方法二：向2-氨基烟酸（10 g，72.5 mmol）在乙酸（70 mL）中的溶液中滴加溴（9.8 mL，79.8 mmol），室温下，在氮气中。反应完成后，在真空中除去溶剂，用乙醚研磨残余物并收集在过滤器上以得到化合物2-氨基-5-溴烟酸。收率：（15.7 g，99%），黄色固体。mp 272°C[2]。
用途
2-氨基-5-溴烟酸主要作为有机合成中间体，在室温条件下参与酰胺化反应，得到酰胺产物。例如：在室温下将2-氨基-5-溴吡啶-3-羧酸（1.09 g，5.00 mmol）、2-氨基-5-溴烟酸（1.1当量）和（1S，2S）-2-氨基环己醇盐酸盐（834 mg，1.1当量）分散在DMF（∼2 mL/mmol）中。添加DIPEA（2.5当量）并使混合物在室温下搅拌过夜。用水/饱和NaHCO3（aq）（1:1，∼20 mL/mmol）稀释混合物，并在室温下搅拌30分钟。如果形成固体沉淀，则通过过滤（真空）收集该固体，并用水冲洗。用EtOAc萃取水泥浆（3次），如果没有形成固体，则用盐水冲洗组合有机层。减压浓缩。如有必要，通过FCC净化得到产物[3]。a
参考文献
[1] Regioselective Copper(I)-Catalyzed Ullmann Amination of Halopyridyl Carboxylates using Sodium Azide: A Route for Aminopyridyl Carboxylates and their Transformation to Pyrido[2,3-d]pyrimidin-4(1H)-ones By: Nisha; et al. ChemistrySelect (2018), 3(17), 4822-4826.
[2] Cyclic regimens using cyclic urea and cyclic amide derivatives Assignees: American Home Products Corporation; Ligand Pharmaceuticals, Inc. Inventors: Grubb, Gary S.; et al. World Intellectual Property Organization.
[3] Novel Fused Arylpyrimidinone Based Allosteric Modulators of the M1 Muscarinic Acetylcholine Receptor By: Mistry, Shailesh N.; et al. ACS Chemical Neuroscience (2016), 7(5), 647-661.