苄烯丙二腈是一种不饱和氰类化合物，常温常压下为白色固体粉末，具有较好的化学稳定性和较强的亲核性，它不溶于水但是可溶于四氢呋喃和氯仿。苄烯丙二腈可由丙二腈和苯甲醛通过一步缩合反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，它可在碱性物质作用下对常见的亲电试剂例如碘甲烷等发生亲核取代反应得到相应的苄基取代的丙二腈衍生物。
制备方法
图1 苄烯丙二腈的制备方法
方法一
在室温下，向搅拌的苯甲醛（0.51 mL，5 mmol）和丙二腈（0.3 mL，5.5 mmol）的水溶液（3 mL）中加入 N-甲基吗啉（0.5 mmol），反应 3 分钟。反应完成后（通过 TLC 监测），将所得固体通过烧结盘过滤，并用水充分洗涤。固体经真空干燥后，用乙醇进行重结晶提纯即可得到目标产物分子苄烯丙二腈。[1]
方法二
将苯甲醛（0.47 mmol）、丙二腈（0.94 mmol）及方酸（I）（5 mol%）溶于乙醇与水（1:1）的混合溶剂中，加入圆底烧瓶。在室温下搅拌反应混合物至醛完全消耗，过程中通过薄层色谱（TLC）监测。反应结束后，于真空条件下蒸除乙醇，并用二氯甲烷（3 × 10 mL）萃取混合物。合并有机层，以无水硫酸钠干燥后过滤，减压浓缩得到粗产物。最后通过快速柱层析（乙酸乙酯:正己烷体系）纯化，得到目标产物分子苄烯丙二腈。[2]
烯基化反应
苄烯丙二腈结构中的烯烃单元受相连接的两个氰基单元的吸电子性质影响，可发生烯烃的烯基化反应。
图2 苄烯丙二腈的烯基化反应
将苄烯丙二腈（2.0 mmol）和三苯基膦（20.0 mol%）溶解于甲苯（25 mL）中，置于氩气保护下的三口烧瓶中。另将丙酸乙酯（2.4 mmol）用甲苯（40 mL）稀释后，于75℃下缓慢滴加至反应混合物中，持续3小时。反应结束后将混合物冷却至室温，并通过硅胶柱层析进行纯化，洗脱体系为石油醚/乙酸乙酯（20:1），最终得到目标产物。[3]
参考文献
[1] Thangalipalli, Swathi; et al, Highly Practical Metal-Free Organocatalytic Aqueous Phase Knoevenagel Condensation Reaction at Ambient Temperature with Good E-Factor, Chemistry Africa 2025, 8, 1331-1337.
[2] Singh, Nirmal; et al, Squaric acid as an organocatalyst for Knoevenagel condensation and 1,6-conjugate addition reactions, Synthetic Communications 2025) 55, 804-814.
[3] Xu, Ke; et al, Sc-Catalyzed Asymmetric [2+2] Annulation of 2-Alkynylnaphthols with Dienes to Access Cyclobutene Frameworks, Organic Letters 2025, 27, 1006-1011.