西司他丁钠与亚胺培南的复方药泰能，是临床上广为应用的碳青霉烯抗药，西司他丁钠本身不具有杀菌作用，但是它可以抑制亚胺培南在肾脏被脱氢二肽酶分解，从而提高亚胺培南的活性。
图1 西司他丁钠的性状图
简介
"泰能"——亚胺培南与西司他丁钠的混合粉针剂，是第一个上市的碳青霉烯类抗生素，也是目前同类抗生素中临床评价最好的和使用最广泛的品种之一。西司他丁钠是肾脱氢二肽酶(DHP-Ⅰ)抑制剂，可以抑制亚胺培南在肾内的代谢,增强其药效，西司他丁钠的合成以乙酰乙酸乙酯和1-溴-5-氯戊烷为原料，经活性亚甲基烃化，成肟和水解3步反应得7-氯-2-氧庚酸乙酯，7-氯-2-氧庚酸乙酯和(S)-(+)-2,2-二甲基环丙基甲酰胺(以新戊二醇为原料经8步反应制得)经缩合，水解，酸化后再与L-半胱氨酸缩合得西司他丁钠。[1]
合成
西司他丁钠分子可以由3部分组成：(s)- (+)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺，庚酮酸衍生物和半胱氨酸，目前已有的文献都是从这3个片段着手合成西司他丁钠。
图2 西司他丁钠的合成方法
在100 mL圆底烧瓶中加入7-氯-2-((1S)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺基)-2-庚烯酸乙酯 (0.5g,1.66 mmol)，NaI(0. 25 g,1.66 mmol)和丙酮(45mL)，加热回流12h，反应完后过滤，滤液旋干得7-碘-2-((S)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺)-2-庚烯酸乙酯。在氮气氛围下，在100mL圆底烧瓶中加人上一步的碘代产物(0.22g,0.56 mmol)和半胱氨酸甲酯盐酸盐 V(0.14 g,0. 84 mmol)，K3PO4 (0.47 g,2.23 mmol)和 THF(40 mL)，在声波中反应15 min，将反应装置置于已加热到80°C的油浴中回流反应11h，反应完后冷却至室温，减压蒸除溶剂，将其溶于乙酸乙酯，有机相用水洗、饱和食盐水洗，无水Na2S04干燥，粗产物经硅胶柱色谱纯化(洗脱剂V(乙酸乙酯):V(石油醚)=2:1),得到产物(西司他丁酯)，将产物西司他丁酯(0.37g,0.92mmol)溶于甲醇(10mL)中，加人氢氧化钠(0.15 g,3.7 mmol)和水(5 mL),温搅拌3h，反应完后加人1 mol/LHCI溶液中和至中性，真空旋干，溶于甲醇，快速过滤，旋干得产物西司他丁钠。[2]
用途
西司他丁钠是一种硫霉素类的β-内酰胺抗生素，系硫霉素的脒基衍生物，抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌，需氧菌和厌氧菌以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的作用。
参考文献
[1] Hendrik,J,Agteresch,et al.Adenosine Triphosphate[J].Drugs, 1999.
[2] 陈扬.西司他丁钠及其E构型异构体的合成[D].上海医药工业研究院,2006.