技术背景
脱氧可的松是一种主要的淄体药物，是一种产生于哺乳动物体内的主要淄体激素。脱氧可的松稳定性较高，在常温常压下不易分解。其溶解性表现与多数淄体化合物一致，可溶于部分有机溶剂，但在水中的溶解度较低。这一特性使其在工业应用中需根据具体需求选择合适的溶剂体系。脱氧可的松同时也是合成其它淄体药物，例如地塞米松、泼尼松龙等的重要中间体，与其他类似中间体相比，其反应活性适中，副产物较少，提高了后续合成的效率。该化合物的储存和运输要求与常见化学品相近，无需特殊条件，这为大规模工业使用提供了便利。因此，脱氧可的松具有十分重要的应用价值。
脱氧可的松的合成方法
脱氧可的松的合成方法较多，有半生物合成方法和化学合成方法。该两种方法的步骤繁琐且复杂，例如半生物合成方法通常需要15个步骤以上才可得到产物脱氧可的松，化学合成方法则更为复杂，例如Woodward合成脱氧可的松，用了40步化学反应得到该产物，反应步骤繁琐，对化学合成人员水平要求高。沈阳博泰生物制药有限公司在其发明专利《用于多种细胞色素P450酶共表达的系统及其在制备脱氧可的松和氢化可的松中的应用》中构建了用于转化黄体酮生产脱氧可的松和/或氢化可的松的大肠杆菌工程菌株和方法，并以此菌株进行了脱氧可的松的制备工作[1]。其制备脱氧可的松分为两步：第一步为生成脱氧可的松的工程菌株的构建，该工程菌株基因组包含依次连接的编码细胞色素P450酶CYP21A2、铁氧还蛋白还原酶Fpr、铁氧还蛋白Adx、细胞色素P450酶CYP17A1和细胞色素P450氧化还原酶CPR的基因。第二步是利用该工程菌株进行脱氧可的松制备，在甘油的存在下，根据其发明的用于生产脱氧可的松的大肠杆菌工程菌株转化黄体酮，转化条件为在32℃下进行24小时，该工程菌株在转化黄体酮前经过诱导，例如采用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷（IPTG）和5-氨基乙酰丙酸，于25℃、180rpm下进行诱导24小时，即可得到产物脱氧可的松。
参考文献
[1] 沈阳博泰生物制药有限公司. 用于多种细胞色素P450酶共表达的系统及其在制备脱氧可的松和氢化可的松中的应用. CN116445529[P]; 2023.07.18.