抗肿瘤药替尼泊苷(teniposide)为鬼臼毒素衍生物，别名替尼泊甙，具有较强的抗瘤活性，对肿瘤细胞具有双重作用(即破坏DNA，对G2和M期均有不可逆性阻断作用)，故称为间期抑制剂。该药抗瘤谱广，临床用于治疗中枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤、膀胱癌和神经细胞瘤。因其脂溶性大，易通过血脑屏障，对脑瘤疗效特别好，且毒性低。目前国内已有替尼泊苷注射液，还没有其冻干粉针剂上市，但从药物储存和运输来讲，冻干粉针剂要优于注射液。已上市的替尼泊苷注射液规格为5mL:50mg，因此本文确定研制样品的规格为50mg，为替尼泊苷冻干粉针剂开发提供理论依据。
制备
按照优选定的处方:原料药浓度为0.25%、聚氧乙烯氢化蓖麻油用量为2.5%、甘露醇用量为8%、活性炭0.03%、调节滤后药液pH值为6.0。取处方量替尼泊苷原料与增溶剂置于烧杯中混匀，加适量的注射用水溶解;另称取适量的甘露醇加入注射用水使其溶解，并将溶液倒入前面的烧杯中，搅拌混匀，调节pH值使溶液能稳定的存放，用活性炭吸附，过滤，收集滤液，加注射用水至处方量，即得药液，药液以15mL/瓶的灌装量分别灌装于西林瓶中，总灌装量为3000mL/批，将样品送入冷冻干燥机中。采用正交筛选的最优冻干工艺:预冻-40℃时间为3h;升华干燥温度变化曲线:-40℃—-10℃—-5℃，且两个升温变化时间各为2h;升华干燥时间20h，真空压力40Pa;解析干燥温度28℃，真空压力80Pa，分别制备3批替尼泊苷冻干粉针剂样品[1]。
检测
按照替尼泊苷注射液的质量标准和2010年版中国药典中注射剂的检查项对其进行质量考察，结果3批样品外观均为白色疏松块状，复溶性好，含量均在99.3%左右。对3批样品进行异常毒性检查:将样品用氯化钠注射液稀释至含替尼泊苷0.32mg/mL溶液，按照静脉注射法对小鼠给药，观察7d，全部的小鼠没有死亡。同时对3批样品进行热原检查:将样品用氯化钠注射液稀释至含替尼泊苷0.5mg/mL溶液，按5mL/kg的剂量注射给家兔，3只家兔体温升高均没有超过0.6℃。无菌检查呈阴性。其它各项指标均符合注射剂相关规定[1]。
参考文献
[1]杨柳,姚瑰玮,王秀玲,等. 替尼泊苷冻干粉针剂的处方及冻干工艺研究[J]. 中国抗生素杂志,2014,39(3):224-228. DOI:10.3969/j.issn.1001-8689.2014.03.013.