背景及概述
贝曲西班化学名为N-(5-氯-2吡啶基)-2-［［4-［(二甲基氨基)甲脒基］苯甲酰基］氨基］-5-甲氧基苯甲酰胺，原研公司为Portola。2009年Portola与默克公司合作开发进行贝曲西班的临床研究，但合作于2011年终止，目前Portola正在进行贝曲西班的Ⅲ期临床研究。贝曲西班是一种新的选择性可口服的Xa因子抑制剂，能被快速吸收，3～4h血药浓度达峰值，它是唯一不从肾脏排泄的抗凝血药，基本通过胆汁排泄。
制备
参考文献[1]报道，以5甲氧基-2-硝基苯甲酸和2-氨基-5-氯吡啶为起始原料制得N-(5-氯-2-吡啶基)-5-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺，依次经过硝基还原，酰化，加成反应制得亚氨酸酯，再与二甲胺进行取代反应得到贝曲西班盐酸盐，碱解后成盐得到贝曲西班马来酸盐。所得贝曲西班经HPLC检测纯度达到99.50%以上，总收率为19.63%。结论:该合成路线操作简单，收率较高，产品纯度高，适合工业化生产。
图1贝曲西班合成路线图
临床应用
贝曲西班在临床上主要用于治疗和预防深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），尤其是对于那些有风险的患者。对于需要行全髋或全膝关节置换手术的患者，贝曲西班的疗程为35至42天；而对于非手术患者，疗程为远期使用。研究表明，贝曲西班在降低有高危DVT、PE风险的患者复发的同时，也显著减少了出血事件的发生。因此，贝曲西班被认为是一种安全有效的抗凝血药物。
多项研究已经证实了贝曲西班的临床疗效和安全性。根据一项名为APEX研究的随机、双盲、安慰剂对照试验，贝曲西班在全髋或全膝关节置换术后的预防性使用显示出了明显的抗凝血效果，同时也降低了出血风险。此外，贝曲西班还进行了一些其他临床试验，如ADOPT、ENGAGE、EXPERT等。这些试验主要评估了贝曲西班的疗效、剂量反应关系以及与其他抗凝药物的比较。结果显示，贝曲西班在预防深静脉血栓形成和肺栓塞方面具有显著的疗效，并且剂量反应关系线性，方便临床应用。
参考文献
[1]赵华.贝曲西班的合成工艺.[J]中国新药杂志.2014-12-3016:53.