背景及概述
甲磺酸洛美他派(lomitapide mesylate，1)，化学名为N-(2,2,2-三氟乙基)-9-[4-[4-[4'-( 三氟甲基)[1,1'-联苯-2-基]甲酰胺基]哌啶-1-基]丁基]-9H-芴基-9-甲酰胺甲磺酸盐，是由Aegerion公司开发的口服小分子微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)抑制剂，2012年12月由美国FDA批准上市，用于治疗胆固醇过多，包括原发性高胆固醇血症和家族型高胆固醇血症。
制备
参考文献[1]报道，以二苯乙醇酸为起始原料，经Friedel-Crafts反应、亲核取代、胺解、N-取代和脱保护基得到N-(2,2,2-三氟乙基)-9-[4-(4- 氨基哌啶-1-基)丁基]-9H-芴基-9-甲酰胺(6)。4'-三氟甲基联苯-2-羧酸(7)制成酰氯后与中间体6缩合、成盐制得甲磺酸洛美他派，总收率为35.7％(以二苯乙醇酸计)。
图1 甲磺酸洛美他派合成路线图
实验操作：
将9(10.4g,0.02mol)加至乙醇(80ml)中，升温至60°C，缓慢滴加甲磺酸(1.6g，0.02mol)，滴毕加热回流反应1h。反应毕冷却至室温，静置，析出白色针状晶体，抽滤，滤饼用冷乙醇(20mlx2)洗涤，减压干燥，得白色固体甲磺酸洛美他派(11.2g，94.9%)，纯度99.8%。
结构确证
甲磺酸洛美他派结构确证数据如下：
mp 139.4~140.3°C。
ESI-MS (m/z): 694.3[M+H];
1H NMR (600 MHz,CDCl3) δ: 7.76 (d, J=6.1 Hz, 2H, Ar-H), 7.64 (d, J=6.1 Hz, 2H, Ar-H),7.60 (d, J=6.3 Hz, 1H, Ar-H),7.47 ~ 7.52 (m, 5H, Ar-H),7.42 ~ 7.45 (m, 3H,Ar-H), 7.26 ~ 7.37 (m, 3H, Ar-H), 5.37 (t, J=6.3 Hz,1H, CH), 5.27 (s, 1H, CH), 3.76 (s, 1H, CH), 3.64 ~3.70 (m, 2H, CH,), 2.57 (s, 1H, CH), 2.38 ~ 2.41 (m,2H, CH,), 2.33 (s, 3H, CH3, 2.00 (s, 2H, CH2), 1.61 (d,J=12.0 Hz, 2H, CH2), 1.17 ~ 1.30 (m, 5H), 0.63 ~0.66 (m,2H, CH2)。
不良反应
甲磺酸洛美他派不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。甲磺酸洛美他派的不良反应如下：
可见腹泻、恶心、呕吐、消化不良和腹痛及转氨酶升高。
腹胀、便秘、胸痛、腰痛、发热、排便急迫、里急后重、鼻咽炎、胃炎、流感、疲乏、头痛、头晕、心悸、心绞痛。
参考文献
[1]杜鑫明.甲磺酸洛美他派的合成.[J]《中国医药工业杂志》.2014年第9期804-807,共4页.