简介
2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶通常呈白色固体粉末。该化合物作为重要的有机合成中间体，主要用于构建硫脲类、吡啶酰胺类及二苯并氮杂卓类衍生物。2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶在药物分子合成及杂环化学领域具有重要应用价值。
2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶的性状
用途
2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶作为亲核试剂，主要用于与硫代羰基二咪唑反应构建硫脲或异硫氰酸酯类衍生物。例如：1,1'-硫代羰基二咪唑（214 mg）的棕色溶液在3 mL CH2Cl2中冷却至0℃。用2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶（187 mg）处理混合物。使棕色反应混合物缓慢升温至室温。在室温下搅拌混合物过夜。向混合物中添加胺（156 mg）。所得棕色溶液在室温下搅拌1小时。用CH2Cl2稀释混合物。干燥装载在SiO2上的混合物。采用硅胶快速柱色谱（0→25%乙酸乙酯/庚烷）纯化产品。在梯度中间附近洗脱产物得到标题化合物2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶[1]。
此外，2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶作为酰化反应底物，主要用于合成N-取代吡啶酰胺类衍生物。例如：将1 N-（3-溴-6-甲基吡啶-2-基）-乙酰胺醋酐（21 mL，223 mmol）添加到2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶（10 g，53.46 mmol）在1,4-二氧六环（50 mL）中的溶液中，并在50℃下搅拌该混合物18小时。然后在减压下蒸发溶剂，并用饱和碳酸氢钠溶液（150 mL）稀释残余物。过滤沉淀物，用水冲洗，再溶解于二氯甲烷中，滤液用饱和碳酸氢钠溶液中和至pH7，用二氯甲烷（3×100 mL）萃取。合并有机溶液，用水洗涤，干燥硫酸盐（MgSO4）并在真空中浓缩，得到白色固体[2]。
2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶还可以作为吡啶衍生物底物，在钯催化交叉偶联反应中用于构建二苯并氮杂卓类稠杂环化合物。例如：将Pd（OAc）2（2.2 mg，0.01 mmol）、KHCO3（60.1 mg，0.6 mmol）、1,1'-二（二苯基膦基）二茂铁（5.5 mg，0.01 mmol）、2-碘联苯（0.2 mmol）和2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶（0.3 mmol）放入配备有磁力搅拌棒的Schlenk管中。在150°C下搅拌反应混合物12小时。将溶液冷却至室温。通过添加30 mL水使混合物淬火。用二氯甲烷（3 x 20 mL）萃取混合物，得到7-甲基-9H-二苯并[b，d]吡啶并[3,2-f]氮杂卓[3]。
参考文献
[1] Fragment-Based Drug Discovery of Inhibitors of Phosphopantetheine Adenylyltransferase from Gram-Negative Bacteria By: Moreau, Robert J.; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2018), 61(8), 3309-3324.
[2] Preparation of aminopyridinamides as sodium channel modulators Assignee: Pfizer Ltd. Inventors: Gibson, Karl Richard; et al. World Intellectual Property Organization.
[3] Synthesis of Tribenzo[b,d,f]azepines via Palladium-Catalyzed Annulation Reaction of 2-Iodobiphenyls with 2-Halogenoanilines By: Fang, Mao-Ying; et al. Journal of Organic Chemistry (2021), 86(13), 9096-9106.