紫杉醇侧链是生物活性分子紫杉醇的合成中间体，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有一定的荧光性质和较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和二氯甲烷等极性有机溶剂。紫杉醇侧链在化学合成领域中主要用作抗癌活性分子紫杉醇的制备原料，紫杉醇是一种高效、低毒、广谱的天然抗癌药物，在临床上已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分头颈癌和肺癌的治疗。
制备方法
紫杉醇侧链可由其酯的前体物质在强碱性物质作用下通过酯基单元的水解反应制备得到。
图1 紫杉醇侧链的制备方法
在室温下，将 KOH（1.1 mmol）的水（4 mL）溶液缓慢加入到搅拌的酸衍生物甲醇（30 mL）溶液中，搅拌反应 2 小时，并监测反应至完成。减压蒸除甲醇，所得残余物依次用水稀释，然后用乙醚洗涤，再用 1 N HCl 酸化。混合物依次用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后，减压蒸除溶剂，得到产物紫杉醇侧链。[1]
酯化反应
紫杉醇侧链具有一般烷基羧酸的通用理化性质，它可在适当的缩合剂作用下和有机醇类物质等发生酯化缩合反应得到相应的酯类衍生物。
图2 紫杉醇侧链的酯化反应
将EDC（0.11 mmol）加入到含5-7-6三环骨架化合物（0.027 mmol）、紫杉醇侧链（0.03 mmol）和DMAP（0.027 mmol）的CH₂Cl₂（0.5 mL）溶液中，搅拌反应1天。用乙酸乙酯（50 mL）淬灭反应，依次用水（10 mL × 2）和盐水（10 mL）洗涤。有机层经无水硫酸镁干燥后过滤，减压蒸除溶剂。残余物通过硅胶柱层析纯化，以正己烷/乙酸乙酯（1:1）为洗脱剂。[2]
医药应用
紫杉醇侧链是抗癌活性分子紫杉醇的制备原料，除了在紫杉醇的合成领域中，紫杉醇侧链也可用于紫杉醇类生物活性分子的结构修饰与衍生化应用。
参考文献
[1] Xie, Chenghu; et al, Synthesis and biological activity of C-7, C-9 and C-10 modified taxane analogues from 1-deoxybaccatin VI, Bioorganic & Medicinal Chemistry 2020, 28, 115736.
[2] Lou, Sheng-Jie; Palladium-Catalyzed Synthesis and Anticancer Activity of Paclitaxel-Dehydroepiandrosterone Hybrids, ACS Omega 2020, 5, 5589-5600.