N-(2',6'-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺（(S)-N-(2,6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺，CAS号27262-40-4）是一种重要的医药中间体，分子式为C₁₄H₂₀N₂O，分子量232.32，主要用于合成罗哌卡因和布比卡因等长效酰胺类局部麻醉药。作为罗哌卡因的前体化合物，其结构中的手性中心（S构型）对最终药物的安全性和有效性具有决定性影响。
性质结构
N-(2',6'-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺分子中包含一个手性中心（S构型）位于2-哌啶环上，2,6-二甲基苯基作为取代基通过酰胺键连接。
N-(2',6'-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺的化学稳定性主要表现在4个方面[1,2]。
光热稳定性：在常温避光条件下储存稳定，但在光照或高温条件下可能发生分解；
pH稳定性：N-(2',6'-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺在弱酸性至中性条件下相对稳定，但在强酸或强碱环境中可能发生水解或异构化；
氧化稳定性：N-(2',6'-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺对氧化剂敏感，需避免与氧化剂接触，否则可能发生氧化降解；
溶解稳定性：N-(2',6'-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺在溶液中长时间加热可能发生手性中心构型反转，生成少量R-(+)对映异构体。
化学反应
在化学反应性方面，N-(2',6'-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺主要通过丙基化反应参与罗哌卡因的合成。N-(2',6'-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺与溴丙烷在碳酸钾催化下进行N-丙基化反应，生成罗哌卡因（S)-N-(2,6-二甲基苯基)-1-丙基-2-哌啶甲酰胺），罗哌卡因与盐酸反应生成盐酸罗哌卡因，提高药物的水溶性和稳定性[3]。
N-(2',6'-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺也是布比卡因合成的重要前体，通过与溴丁烷的N-丁基化反应生成布比卡因：N-(2,6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺与溴丁烷在DMF中，碳酸钾催化下进行N-丁基化反应，反应收率达93.5%，随后与盐酸反应生成盐酸布比卡因（1-丁基-N-(2,6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐）[4]。
参考文献
[1]蓝诺,孟文琪,李赛,陈曦,崔文,刘毅.超声辐射合成盐酸布比卡因和盐酸甲哌卡因[J].化学世界,2014,55(2):101-105.
[2]胡艾希,蒋瑶,叶姣,郭家斌.三光气法合成盐酸布比卡因[J].药学进展,2006,30(2):84-86.
[3]刘毅,李赛,缑灵山,蓝诺,付小彬.盐酸罗哌卡因的合成[J].中国医药工业杂志,2012,(11):883-884.
[4]蒋瑶.盐酸罗哌卡因和盐酸布比卡因的合成工艺研究[D].湖南大学,2006.