N-(2',6'-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺的制备和应用

2020/11/10 11:55:49

背景及概述[1]

N-(2',6'-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺主要用于合成布比卡因,布比卡因长效酰胺类局麻药,适用于外周神经阻滞、硬脊膜外阻滞和蛛网膜下腔阻滞。常用其盐酸盐,为白色结晶性粉末,无臭、味苦。局麻作用强于利多卡因(约强4倍)。其0.25%-0.5%溶液引起局麻的时间一般为4-10分钟,0.75%溶液起效较之略快。用其0.5%溶液加肾上腺素作硬膜外阻滞麻醉,作用可维持5小时。由于本品在血液内浓度低,体内蓄积少,作用持续时间长,故为较安全的长效局麻药。

制备[1-2]

在三颈烧瓶中加入2-哌啶甲酸,甲苯室温下通氯化氢气体1小时,将混合物加热至55℃,在2小时内滴加双(三氯甲基)碳酸酯BTC的甲苯溶液,保温反应5小时,滴加2,6-二甲基苯胺的甲苯溶液,55-60℃反应2小时,过滤,甲苯洗涤,滤饼溶解于水中,用20%的NaOH调至pH为4.5-5.5,甲苯萃取,回收有机相中的2,6-二甲基苯胺,水相调至pH为11-12,甲苯萃取,分层,蒸去溶剂,得白色固体,再用石油醚洗涤,过滤,干燥制得N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺。

应用[1]

N-(2',6'-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺主要用于合成布比卡因:在三颈烧瓶中加入N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺BBKY-2、n-BUBr、碳酸钾和二甲基甲酰胺DMF,90℃反应1.5小时后倒入100ml的冰水中,过滤,干燥得布比卡因;将布比卡因溶于异丙醇中,通入氯化氢气体成盐,过滤,干燥,制得盐酸布比卡因。

参考文献

[1]CN107501167-一种盐酸布比卡因的制备方法

[2]CN201610042790.9一种布比卡因的合成方法

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