简介
N-(3-氯丙基)吗啉是一种重要的有机合成中间体，常温下为无色至淡黄色液体，可溶于二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯等有机溶剂。该化合物主要作为烷基化试剂参与亲核取代反应，用于向目标分子中引入吗啉丙基片段。
N-(3-氯丙基)吗啉的性状
合成
方法一：将1-溴-3-氯丙烷（11.4 mol）、12.36 L 2-甲基四氢呋喃和（34.2 mol）吗啉在N2下装入装有机械搅拌器的22 L烧瓶中。将反应混合物加热至80℃。当GC分析显示已消耗1-溴-3-氯丙烷时，在80℃下老化反应混合物6小时。将反应混合物冷却至约22℃。用H2O（3 X 3.6 L）、饱和NH4Cl（1 X 3.6 L）、H2O（1 X 3.6 L）洗涤反应混合物。真空浓缩反应混合物得到标题化合物N-(3-氯丙基)吗啉[1]。
方法二：向干燥的乙醚（50 mL）中加入3-吗啉基-甲基丙酸酯（7.3 g）。将溶液调至0°C。向混合物中加入无水乙醚（25 mL）中的氢化铝锂溶液（1.61 g，42.2 mmol，1当量）。在室温下搅拌反应混合物2小时。通过添加水（1.61 mL），然后添加15%氢氧化钠水溶液（1.61 mL），最后添加更多水（4.83 mL）使混合物淬火。向混合物中加入二氯甲烷（30 mL）。搅拌混合物直到形成白色沉淀。过滤掉沉淀物。蒸发滤液得到标题化合物N-(3-氯丙基)吗啉[2]。
用途
N-(3-氯丙基)吗啉在此反应中作为烷基化试剂，与三氟甲氧基苯砜脱保护后的胺盐发生亲核取代反应，用于构建吗啉丙基结构，合成目标产物吗啉丙胺。例如：向三氟甲氧基苯砜（1.0 g，1.75 mmol）在二氯甲烷（1 mL）中的溶液中添加三氟乙酸（1 mL），并在环境温度下搅拌该溶液1小时。真空浓缩使三氟乙酸胺盐呈淡黄色凝胶。向三氟乙酸胺盐和碳酸钾（0.48 g，3.5 mmol）在N，N-二甲基甲酰胺（10 mL）中的溶液中添加N-(3-氯丙基)吗啉（0.68 g，3.5 mmol），并在40℃下搅拌溶液36小时。N，N-二甲基甲酰胺在高真空下蒸发，残渣用乙酸乙酯稀释。用水冲洗有机层并用硫酸镁干燥。真空浓缩提供吗啉丙胺。收率1 g，定量，淡黄色凝胶[3]。
参考文献
[1] Large-scale asymmetric synthesis of a cathepsin S inhibitor By: Lorenz, Jon C.; et al. Journal of Organic Chemistry (2010), 75(4), 1155-1161.
[2] Synthesis and preliminary evaluation of novel analogues of quindolines as potential stabilizers of telomeric G-quadruplex DNA By: Le Sann, Christine; et al. Tetrahedron (2007), 63(52), 12903-12911.
[3] Preparation of aromatic sulfone hydroxamic acid metalloprotease inhibitors Assignee: Pharmacia Corporation Inventors: Barta, Thomas E.; et al. United States.