阿利苯多(Alibendol, CAS: 26750-81-2) 化学名为 2-羟基-N-( 2-羟乙基) -3-甲氧基-5-( 2-丙烯基) 苯甲酰胺,为白色固体,可溶于二甲基亚砜、甲醇,熔点为97-99℃,分子式为C13H17NO4,分子量251.28,其外观图如图1所示。

图1. 阿利苯多外观
制备方法

图2. 阿利苯多的合成路线
阿利苯多的一种制备方法如图2所示,具体反应步骤如下。
在50 mL三口烧瓶中,加入2.90 g(19.1mmol)邻香兰素(II)和20mL无水DMF,待溶解完全后,用冰浴冷却至0~5℃,再往溶液中加入0.53 g(22.9mmol)NaH,溶液迅速变黄,搅拌约10 min后加入4.62 g(38.2mmol)烯丙基溴,室温下搅拌反应约3 h,TLC跟踪邻香兰素至反应完全。反应完毕,往反应液中加入冰水,然后用乙酸乙酯提取水层3~4次,合并有机层,将有机相减压浓缩,得黄色油状物,往此油状物中加入乙酸乙酯(2mL)使其溶解,然后将此溶液经6 cm厚的硅胶层过滤,用乙酸乙酯(30mL)冲洗完全,收集滤液,将滤液减压蒸馏除去溶剂,得黄色液体(III)3.55 g,收率为97%,GC纯度为95%。
将3.42 g(17.8mmol)化合物III加入到100mL三口烧瓶中,依次加入30mL丙酮和15mL水,用冰浴冷却至0~5℃,依次加入3.45 g(35.6mmol)氨基磺酸和2.53 g(28.0mmol)亚氯酸钠,0~5℃下继续反应1 h,待反应完毕,反应液用CH2Cl2萃取,取下层有机层并用饱和食盐水充分洗涤至中性,分液,有机层用MgSO4干燥,过滤,减压蒸去CH2Cl2,得白色晶体IV,熔点:55~56℃。将此白色晶体放入100mL三口烧瓶中用10mL甲醇溶解,再加入约2.63 g(26.3mmol,质量分数98%)浓硫酸,室温搅拌过夜,TLC跟踪化合物IV至反应完全。反应完毕,往反应液中加入饱和NaHCO3溶液至中性,减压蒸馏除去过量甲醇,残留物用无水乙醚萃取3次,收集有机层用MgSO4干燥,过滤、减压蒸馏除去无水乙醚,残留物加入正己烷(10mL),加热,搅拌,趁热过滤。反复操作两次,合并所有滤液,浓缩得无色液体(V)3.75 g,收率为95%,GC纯度为94%。
将2.86g(12.9mmol)化合物V放入100mL烧瓶中,加热至220~250℃,反应2h后,停止加热,冷却至室温,往其中加入乙酸乙酯(15mL),加入少量炭粉除色,过滤,滤液用饱和食盐水(5mL×2)洗涤,合并有机层,减压蒸馏除去溶剂得粗产物,粗产物用乙醚重结晶得白色固体(VI)2.66 g,收率为93%,GC纯度为97%。熔点:44.6~45.9℃(文献值45~46℃)。
在50mL三口烧瓶中加入2.62 g(11.8mmol)VI和25mL氯仿,再加入过量乙醇胺,加热至120℃,反应1.5 h,反应完毕用乙酸乙酯萃取反应液3次,收集有机相用稀盐酸洗涤至中性,分液、有机层用无水MgSO4干燥、过滤、减压旋蒸得粗产品,粗产品用苯重结晶得到阿利苯多白色固体(I)2.49 g,收率为84%,GC纯度为98%。熔点:96.5~97.8℃。[1]
应用
阿利苯多是重要的有机化合物,在药物化学领域及材料化学领域具有一定的应用。
镇痉利胆药物
阿利苯多是一种优良的镇痉利胆药物。药理研究证明,其毒性低,利胆作用明显,能促进胆汁的正常生成和分泌[1]。
改性蒙脱土
涉及复合材料技术领域, 改性蒙脱土的制备方法如下:S1:将异氰酸丙基三乙氧基硅烷溶于乙醇水溶液,再与蒙脱土混合均匀,得到烷基化蒙脱土;S2:将三聚氯氰溶于甲苯,再加入阿利苯醇进行反应;S3:将烷基化蒙脱土溶于丙酮,再加入S2的产物和催化剂进行反应,反应后经沉淀、洗涤和干燥,得到兼具成核、增容的改性蒙脱土。所得到的改性蒙脱土起到异相成核的作用,能够改善PBAT复合材料的结品性能;同时,其疏水性强、反应活性高,能够实现与PBAT之间的增容;此外,蒙脱土作为一种二维层状材料可以提升PBAT复合材料的阻隔性能与力学性能。[2]
参考文献
[1] 欧阳红霞,张小林,丁永红,孙戊辰.利胆药——阿利苯多的合成[J].精细化工,2011,28(12):1199-1202.
[2] 郭玉飞,刘征,田国梁,喻文韬,杨秀秀,孙祥斌,毛宇杰,陈祥迎,钱俊,高健,喻军. 兼具成核、增容的改性蒙脱土、制备及应用. CN 120209609 A.