4-氟苯基醋酸酯是一种苯酚酯类化合物，常温常压下为浅黄色液体，具有特殊的酯香气味，它具有酯类物质的通用理化性质，不溶于水但是可与大部分有机溶剂混溶。4-氟苯基醋酸酯可由对氟苯酚和乙酸酐在碱性条件下通过酯化反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，有文献报道它可用于蓝藻抑制剂的合成。
制备方法
图1 4-氟苯基醋酸酯的制备方法
室温下，向4-氟苯酚（112.1克，1摩尔）和乙酸酐（102克，1摩尔）的混合物中加入三滴浓硫酸，搅拌10分钟。将反应混合物搅拌下倒入水（500毫升）中，用乙酸乙酯（10×50毫升）萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂即可得到目标产物分子4-氟苯基醋酸酯。[1]
酰化反应
图2 4-氟苯基醋酸酯的酰化反应
将三氯化铝（4.0克，1.5当量，30毫摩尔）分次加入到130°C的4-氟苯基醋酸酯（20毫摩尔）纯溶液中，搅拌反应2小时。将反应混合物冷却至0°C后，小心地缓慢加入碳酸氢钠水溶液（25毫升）淬灭反应，然后用二氯甲烷萃取（20毫升×3）。合并有机层，依次用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，得到粗产物。最后通过快速短柱层析纯化，得到1-(5-氟-2-羟基苯基)乙-1-酮。[2]
烯醇化反应
图3 4-氟苯基醋酸酯的烯醇化反应
在-78°C下，于30分钟内将4-氟苯基醋酸酯（0.05摩尔）和15毫升三甲基氯硅烷（0.12摩尔）的混合物滴加到由正丁基锂（己烷溶液）和二异丙胺制备的二异丙基氨基锂（0.075摩尔）的40毫升四氢呋喃溶液中。在此温度下继续搅拌30分钟后，使反应体系自然升至室温。随后减压浓缩混合物，得到油状残余物，用干燥己烷洗涤，滤除部分固体杂质，滤液经蒸发后得到1-芳氧基-1-三甲基硅氧基乙烯，该产物无需分离直接使用。[3]
参考文献
[1] Li, Ding; et al, Structure-based design and synthesis of novel dual-target inhibitors against cyanobacterial fructose-1,6-bisphosphate aldolase and fructose-1,6-bisphosphatase， Journal of Agricultural and Food Chemistry (2013), 61(31), 7453-7461.
[2] Xu, Lei; et al, Enantioselective and Step-Economic Synthesis of the Chiral Amine Fragment in the Tyrosine Kinase Inhibitor Repotrectinib by Direct Asymmetric Reductive Amination under Batch and Flow, Organic Process Research & Development 2024, 28, 1539-1545.
[3] Bieniek, Adam; et al, Effect of the nucleophilic character of silyl enol ethers upon the conversion of 3-arylphthalides to (2-carboxyphenyl)phenylalkyl esters and ketones, Synthetic Communications, 2003, 33, 667-677.