N-BOC-4-氨基噻唑是一种噻唑衍生物，常温常压下为白色至灰白色固体，具有一定的碱性和氧化剂敏感性，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯。N-BOC-4-氨基噻唑在化学合成领域中主要用作医药化学中间体，有文献报道它可用于药物分子达沙替尼的制备，达沙替尼可用于治疗慢性髓细胞白血病患者。
合成方法
N-BOC-4-氨基噻唑最为常规的合成方法是由噻唑-4-甲酸，叠氮磷酸二苯酯和叔丁醇通过柯提斯重排反应制备得到，该反应条件温和，可进行放大规模制备。
磺酰化反应
图1 N-BOC-4-氨基噻唑的磺酰化反应
在氩气氛围下，将N-BOC-4-氨基噻唑（40毫摩尔）溶于四氢呋喃（80毫升）中。将混合物冷却至-78°C，加入含四氢呋喃的双(三甲基硅基)氨基锂溶液，搅拌0.5小时后继续搅拌1小时，然后使反应液逐渐升至室温。随后将反应温度再次降至-78°C，加入含四氢呋喃的双(三甲基硅基)氨基锂溶液，搅拌0.5小时后再搅拌1小时，并再次使反应液逐渐升至室温。将温度重新降至-78°C后，加入含5-溴-2,4-二氟苯磺酰氯（48毫摩尔）的四氢呋喃（50毫升）溶液，搅拌1小时，然后在室温下继续搅拌16小时。将反应混合物倒入150毫升水中，分离水相，并用乙酸乙酯萃取（50毫升×3）。合并有机相，用50毫升盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥后过滤，真空蒸发溶剂。残余物通过柱层析纯化，得到目标产物。[1]
化学应用
N-BOC-4-氨基噻唑在化学合成领域中主要用作医药化学中间体，它可借助结构中的氨基单元的亲核性应用于多种噻唑类生物活性分子的制备，例如有文献报道它可用于激酶抑制剂和钠通道调节剂的合成。
参考文献
[1] Wu, Ruokun; et al, Design, synthesis, structure-activity relationship (SAR) and analgesic effect studies of novel arylsulfonamides as selective Nav1.7 inhibitors, European Journal of Medicinal Chemistry 2025, 299, 118069.