3,4-二甲氧基苄胺（3,4-Dimethoxybenzylamine），别名藜芦基胺，无色至浅黄色透明液体，易溶于甲醇、氯仿、乙醇、乙醚等有机溶剂，微溶于水，对空气敏感，需惰性气氛、低温（2–8°C）避光保存。3,4-二甲氧基苄胺核心用途，用于合成多种药物分子、生物碱及杂环化合物，也具有一定抗菌活性，用于化学生物学筛选。
反应信息
1、4-[[[4-[(3，4-二甲氧基苄基)氨基]吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪-2-基]硫]甲基]苯甲酸乙酯(6h)的制备：将上述制备所得5(500mg，1.44mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(20mL)，加入碘化钾(2.39g，14.38mmol)，70℃搅拌5分钟。再加入N，N-二异丙基乙胺(929mg，7.19mmol)和3，4- 二甲氧基苄胺(481mg，2.88mmol)，80℃下反应3h，TLC检测反应完全。反应液中加水(80mL)，乙酸乙酯萃取(30mL×3)，合并有机层，饱和食盐水(50mL)洗涤后加无水硫酸钠干燥，静置，过滤，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)，得白色固体637mg，产率：92.59％。mp：149-151℃[1]。
2、5-溴-N-(3,4-二甲氧基苄基)-[2,2'-联吡啶]-3-羧酰胺(化合物e)的合成：在10mL的真空管中，加入57c(58.4mg,0.20mmol)，3,4-二甲氧基苄胺(50.2mg,0.30mmol)，KOH(4.0mg,0.10mmol)。氮气置换三次，然后加入0.5mL MeCN，将反应管置于80℃下反应8h。用TLC跟踪反应，终止反应后，加入CH2Cl2进行萃取，分离有机相，用Na2SO4干燥，真空浓缩有机相，然后经过柱层析得到目标产物e，收率(23.9mg,56％)[2]。
3、在-7~0℃下向3,4-二甲氧基苄基胺(24.0g,0.144mol)、四氢呋喃(192mL)和三乙胺(15.5g,0.153mol)的混合物中滴加苯甲酰基氯(20.7g,0.147mol)。在滴加期间，向其中添加四氢呋喃(24mL)并搅拌混合物。滴加后,用四氢呋喃(12mL)洗涤滴液漏斗,然后再向其中添加四氢呋喃(24mL)。使反应混合物逐渐升温至约15℃。通过TLC(洗脱剂:己烷/乙酸乙酯(1:1))监测反应。在5~8℃下向反应混合物中添加水 (48mL),然后添加乙酸乙酯(144mL)。分离有机层,用乙酸乙酯(48mLx2) 萃取水层。依次用10%盐酸(48mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(48mL)、水 (48mL)和饱和食盐水 (48mL) 洗涤合并的有机层，经硫酸镁干燥(12g),在40℃以下减压蒸发溶剂。向浓缩物(40g) 中添加乙酸乙酯(89g),通过在50°C下温热使混合物匀质化，冷却至11℃。过滤收集固体,用冷乙酸乙酯(15mL)洗涤,在40℃以下减压干燥得到作为白色晶体的N-苯甲酰基-3,4-二甲氧基苄基胺(33.3g,85.4%)[3]。
参考文献
[1] 中国药科大学. 吡咯并三嗪类化合物及其应用:CN201811212157.5[P]. 2020-04-17.
[2] 重庆大学. 一种多取代吡啶衍生物的合成方法及用途:CN201911363454.4[P]. 2020-04-14.
[3] 田边三菱制药株式会社. 联苯基衍生物的制备方法:CN201080061483.6[P]. 2012-10-03.