简介
3-(4-甲氧苯基)-3-氧代丙酸乙酯常温下多为淡黄色至无色油状液体，可溶于丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇等常见有机溶。该化合物是重要的β 酮酯类有机合成中间体，应用于药物中间体及精细化学品的合成。
3-(4-甲氧苯基)-3-氧代丙酸乙酯的性状
合成
方法一：将丙二酸乙酯钾（1.9当量）溶解于MeCN中。在冰/水浴中将混合物冷却至0°C。向混合物中添加MgCl2（2.5当量）。将烧瓶置于N2气氛下。向混合物中滴加Et3N（3当量）。让溶液在室温下搅拌2小时，形成白色泥浆。将烧瓶冷却至0°C。向混合物中滴加酰氯（1当量）。向混合物中添加额外量的Et3N（0.5当量）。在室温下搅拌溶液过夜。真空拆卸MeCN。将混合物冷却至0°C。向混合物中加入甲苯和12%盐酸溶液（aq）。让混合物在室温下搅拌20分钟。将混合物转移到分离漏斗中。用12%盐酸溶液（aq）、水和盐水清洗有机层。在Na2SO4上干燥有机层。过滤混合物。真空除去溶剂，得到3-(4-甲氧苯基)-3-氧代丙酸乙酯[1]。
方法二：将碳酸二乙酯（1.2当量）和NaH（5当量）添加到在THF（50 mL）中搅拌的酮（20 mmol）溶液中。通过油浴加热，在70°C回流温度下加热反应混合物过夜。将反应混合物冷却至室温。通过加入冰水使反应混合物淬火。用乙酸乙酯（3 x 50 mL）萃取反应混合物。在无水Na2SO4上干燥组合有机层。在真空下浓缩混合物。残渣经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯=20/1）纯化，得产品3-(4-甲氧苯基)-3-氧代丙酸乙酯[2]。
用途
3-(4-甲氧苯基)-3-氧代丙酸乙酯主要作为烷基化反应底物，在碳酸钾作用下与卤代烃发生取代反应，用于合成相应的官能团化羰基酯类化合物。例如：将3-(4-甲氧苯基)-3-氧代丙酸乙酯，丙酮（50 mL）、苯甲酰乙酸乙酯（8.7 mL，50 mmol）、K2CO3（10.4 g，75 mmol）和相应的卤代烃衍生物（6.2 mL，100 mmol）放入配备Dimroth回流冷凝器的100 mL圆瓶瓶中。将反应混合物回流60°C 4小时，直到起始材料消失。将反应混合物冷却至室温。通过硅藻土过滤反应混合物。减压浓缩反应混合物，得到产品[3]。
参考文献
[1] Tetramate derivatives by chemoselective Dieckmann ring closure of allo-phenylserines, and their antibacterial activity By: Saney, Liban; et al. Organic & Biomolecular Chemistry (2023), 21(19), 4061-4071.
[2] Silver-Catalyzed Formal [3 + 3] Heteroannulation of Aziridines with 3-Aminoacrylates via Ring-Opening and C-H Amination: Access to 1,4,5,6-Tetrahydropyrazines By: Zhang, Ming-Zhu; et al. Organic Letters (2025), 27(17), 4474-4478.
[3] Complementing Pyridine-2,6-bis(oxazoline) with Cyclometalated N-Heterocyclic Carbene for Asymmetric Ruthenium Catalysis By: Li, Long; et al. Angewandte Chemie, International Edition (2020), 59(30), 12392-12395.