简介
氮杂环丁烷-3-氨基甲酸叔丁酯盐酸盐常温下为白色至类白色结晶性粉末，易溶于水、甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺等极性溶剂。该化合物需密封、干燥、避光保存。
氮杂环丁烷-3-氨基甲酸叔丁酯盐酸盐的性状
合成
方法一：将HCl（506 mol）、MeOH（782 kg，987 L，5.20 L/kg）和在MeOH（27.0 kg，34.1 L，0.179 L/kg）中10 wt%Pd/C（19.0 kg，10.0 wt%）的脱气浆液添加到压力反应器中。关闭反应器，用N2（5 bar）加压，调整压力至1bar（3×）。r将气氛改为H2（用H2加压至5 bar并调整至1 bar，然后用H2加压至4 bar，2×）。在40°C下搅拌反应混合物36 h并冷却至20°C。将反应气氛改为N2。向反应混合物中加入10 wt%Pd/C（2.30 kg，1.21 wt%）的脱气浆液（4.00 kg，5.05 L，0.0266 L/kg）。关闭反应器，用N2（5巴）加压，调整压力至1巴（3×）。将气氛更改为H2（用H2加压至5 bar，并调整至1 bar，然后用H2加压至4 bar，2×）。在40°C下搅拌反应混合物12 h，冷却至20°C并过滤。用甲醇（209千克、264升、1.39升/千克）清洗蛋糕。用PhMe（1522 kg，1755 L，9.24 L/kg）将滤液蒸馏至约380L。过滤所得浆液，并用PhMe（42.0 kg，48.4 L，0.255 L/kg，2×）清洗湿滤饼，并在40℃下减压干燥得到标题化合物氮杂环丁烷-3-氨基甲酸叔丁酯盐酸盐[1]。
方法二：将Et3N（95.0 kg，131 L，939 mol，139 mol%）添加到CH3CN（386 kg，491 L，3.03 L/kg）中的1-二苯基甲基-3-羟基氮杂环丁烷（162 kg，677 mol）溶液中。将所得悬浮液冷却至0℃，并在4 h内滴加MsCl（93.0kg，62.8 L，812 mmol，120 mol%），内部温度保持在5℃以下。在0°C下搅拌反应混合物1 h，并在温度低于10°C的情况下用H2O（1520 kg，1520 L，9.38 L/kg）保持淬火5 h以上，并继续搅拌1 h。将所得泥浆分为五份。用H2O（170 kg、170 L、1.05 L/kg、2×）清洗各部分。将组合的湿滤饼分成两半，在25°C下用N2吹扫在真空下干燥得到标题化合物氮杂环丁烷-3-氨基甲酸叔丁酯盐酸盐[2]。
参考文献
[1] Efficient Manufacturing Process of Selective Estrogen Receptor Degrader GDC-9545 (Giredestrant) via a Crystallization-Driven Diastereoselective Pictet-Spengler Condensation By: Xu, Jie; et al. Organic Process Research & Development (2022), 26(3), 568-582.
[2] Efficient Manufacturing Process of Selective Estrogen Receptor Degrader GDC-9545 (Giredestrant) via a Crystallization-Driven Diastereoselective Pictet-Spengler Condensation By: Xu, Jie; et al. Organic Process Research & Development (2022), 26(3), 568-582