4-乙炔基苯甲醛，英文名为4-ethynylbezaldehyde，常温常压下为白色到橙色固体粉末，具有较高的化学反应活性和氧化剂敏感性，它难溶于水但是可溶于大部分有机溶剂。4-乙炔基苯甲醛常用作对二取代苯类生物活性分子的合成前体物质，有文献报道它可借助炔基和醛基单元的化学转化性质应用于信号转导及转录激活蛋白3抑制剂的制备。
合成方法
图1 4-乙炔基苯甲醛的合成方法
在N₂保护下，将PdCl₂(PPh₃)₂（35.1 mg，0.05 mmol）、CuI（19.0 mg，0.1 mmol）、三甲基硅基乙炔（3.75 mmol，528 μL）和3 mmol溴苯衍生物加入5 mL Et₃N中，于80°C搅拌反应12小时，通过TLC监测反应进程。反应完成后，用5 mL EtOAc稀释混合物，经Celite过滤，滤液减压蒸除溶剂。随后在N₂氛围下将残留物溶于10 mL MeOH和5当量K₂CO₃中，室温搅拌3小时，再次通过Celite过滤。所得残余物经硅胶柱层析纯化，以石油醚-EtOAc为洗脱剂，得到目标产物4-乙炔基苯甲醛。[1]
Sonogashira偶联
图2 4-乙炔基苯甲醛的Sonogashira偶联
在氮气气氛保护下，首先将经过充分脱气处理的三乙胺作为反应溶剂，与相应计量的1-溴-2-碘苯（1.0当量）充分混合并溶解。随后，严格按照顺序向反应烧瓶中依次加入催化剂量的双三苯基膦二氯化钯（Pd(PPh₃)₂Cl₂，用量为2.0 mol%）、1.1当量的4-乙炔基苯甲醛以及辅助催化剂碘化亚铜（CuI，用量为2.0 mol%）。加料完毕后，将整个反应混合物在室温条件下持续搅拌，并通过薄层色谱（TLC）技术实时监测反应的进行程度，直至检测到原料点完全消失、反应达到完全转化。反应结束后，在减压条件下旋蒸除去体系中的挥发性溶剂，所得残留物再通过硅胶柱层析法进行分离纯化，从而获得纯净的目标化合物。[2]
参考文献
[1] Liang, Yuwei; et al, Electrochemical Mn-catalyzed nitrogenation of alkynes to nitriles via C-C bonds cleavage, Chinese Chemical Letters 2026, 37, 111166.
[2] Mackenroth, Alexandra V.; et al, Gold-Catalysed Intramolecular Reaction of Alkynes with Sulfoximines Acting as N- and O-Transfer Reagents, Angewandte Chemie, International Edition 2025, 64, e202420360.