简介
3-溴-4-甲基苯胺是一种芳香类溴代胺有机化合物，可溶于二氯甲烷等有机溶剂。其是重要的有机合成中间体，能够与取代磺酰氯在碱性条件下发生反应，制备磺酰胺类衍生物，在有机合成领域应用广泛。
3-溴-4-甲基苯胺的性状
合成
方法一：将2-PrOH（5 mL，含有50 mL正十六烷作为内标）加入到Ar吹扫的火焰干燥Schlenk管（50 mL）中，该管含有2-溴-1-甲基-4-硝基苯（107 mg，0.5 mmol）、[Ir（cod）Cl]2（3.5 mg，0.005 mmol，1 mol%）、1,10-邻菲咯啉（1.8 mg，0.01 mmol，2 mol%）和KOH（28 mg，0.50 mmol，1当量）。在100°C的油浴中搅拌反应混合物15小时。将反应混合物冷却至环境温度。使用0.22μ有机过滤器头过滤混合物样品。对混合物进行GC分析。减压除去溶剂。通过硅胶快速柱色谱法纯化混合物（最初用PE中1%的Et3N洗脱），用PE中20%的EtOAc洗脱，得到标题化合物3-溴-4-甲基苯胺[1]。
方法二：向4-甲酰基-3,5-二甲氧基苯氧基甲基官能化聚苯乙烯树脂（PAL）（10g，Midwest Biotech，2%二乙烯基苯交联，1.05mmol/g）在N，N-二甲基甲酰胺（DMF）中的悬浮液中加入3-溴-4-甲基苯胺1b（5.86g，3当量）和乙酸（4.80mL，8当量）。在22°C下振荡2小时后，将三乙酰氧基硼氢化钠（8.80 g，4当量）一次性加入反应中，将反应混合物在22°℃下再振荡16小时。用甲醇（MeOH）、DMF和二氯甲烷（DCM）彻底洗涤树脂，并真空干燥得到标题化合物3-溴-4-甲基苯胺[2]。
用途
3-溴-4-甲基苯胺可与取代磺酰氯发生反应，用于制备对应的磺酰胺类化合物。例如：在0°C下，将取代磺酰氯（1.1 mmol）缓慢加入到3-溴-4-甲基苯胺（1 mmol）和吡啶（2.4 mmol，2.4当量）的CH2Cl2（10 mL）溶液中。让反应混合物温热至室温。将反应混合物搅拌过夜。在起始材料完全转化后（随后进行TLC），用HCl溶液（1M）淬灭反应。将各阶段分开。用CH2Cl2萃取水相。用盐水清洗有机层。用Na2SO4干燥有机相。过滤有机层。在真空下浓缩有机层。将残渣在乙醇中重结晶[3]。
参考文献
[1] Chen, Shujie; et al. Iridium-catalyzed transfer hydrogenation of nitroarenes to anilines. New Journal of Chemistry (2015), 39(7), 5360-5365.
[2] Zhang Q, et al. Solid phase syntheses of amino pyrimidine compounds as protein kinase inhibitors[P]. WO2008130944 A1, 2008-10-30.
[3] Deruer, Elsa; et al. Carbon-Phosphorus Bond Formation on Anilines Mediated by a Hypervalent Iodine Reagent. Journal of Organic Chemistry (2017), 82(22), 11884-11890.