6-甲基-2-吡啶甲酸，英文名为6-Methyl-2-pyridinecarboxylic acid，常温常压下为白色至类白色固体，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂和二甲基亚砜。6-甲基-2-吡啶甲酸可由吡啶苯甲醛通过氧化反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，它可借助羧酸单元的化学性质应用于吡啶类配体和生物活性分子的制备。
制备方法
图1 6-甲基-2-吡啶甲酸的制备方法
将1克2-氰基-6-甲基吡啶（8.75毫摩尔）加入20毫升圆底烧瓶中，加入10毫升6M盐酸。将反应混合物回流24小时，随后加入130毫升乙腈。过滤沉淀，蒸除溶剂即可得到目标产物分子6-甲基-2-吡啶甲酸，该步反应收率为94%。[1]
酯化反应
6-甲基-2-吡啶甲酸结构中的羧酸单元具有显著的酸性可与常见的碱性物质发生酸碱中和反应，得到相应的羧酸负离子，后者具有显著的亲核性，可对常见的烷基卤代物等进行亲核取代反应得到相应的酯类衍生物。
图2 6-甲基-2-吡啶甲酸的酯化反应
向经火焰干燥的圆底烧瓶中依次加入碳酸钾（5.0 mmol，1.0当量）、6-甲基-2-吡啶甲酸（5.0 mmol，1.0当量）、四丁基碘化铵（0.25 mmol，5.0 mol%）、N,N-二甲基甲酰胺（20 mL）以及烷基溴（6.0 mmol，1.2当量）。在氮气氛围下将所得混合物加热至100°C反应8小时，通过TLC监测反应进程，然后将反应混合物减压浓缩。残留物用水（100 mL）稀释，再用乙酸乙酯（20 mL × 3）萃取。合并的有机相用饱和食盐水洗涤，合并所有的有机层并将其用无水硫酸钠干燥。通过硅藻土过滤，所得的滤液在真空下浓缩。所得的剩余物通过使用硅胶柱层析法（乙酸乙酯/石油醚 = 1:10 → 1:5）进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Gouhier, Geraldine; et al, Smart contrast agents using cyclodextrin derivatives for MRI imaging, France Patent, Patent Number:WO2010070126 A2.
[2] Song, Xue; et al, Proton-Modulated Nickel Hydride Electrocatalysis for the Hydrogenation of Unsaturated Bonds and Olefin Isomerization, Journal of the American Chemical Society 2025, 147, 20644-20656.