3-甲基-4-氨基吡啶英文名：4-amino-3-methylpyridine，CAS 号：3430-27-1，一般为淡黄色至棕色液体或低熔点固体，溶于水、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯等常见有机溶剂，3-甲基-4-氨基吡啶可作为医药中间体，用于合成药物、含氮杂环类活性化合物，也可作为有机分子砌块，用于构建吡啶类配体、功能分子。
制备方法
将3‑甲基‑4‑硝基吡啶-1‑氧化物（5.85g）溶于冰醋酸（115mL）中，在Parr氢化装置中、室温下以50psi压力氢化反应2.5小时（催化剂：220mg二氧化铂二水合物PtO₂・2H₂O）。滤除催化剂后蒸除溶剂。加入150mL水，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH至12。所得溶液用100mL含5%甲醇的二氯甲烷萃取10次。合并有机相，经无水硫酸钠干燥后浓缩蒸干，得到3-甲基-4-氨基吡啶3.81g，收率83.6%[1]。
反应信息
1、[2-(5-氯-2-氟苯基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-4-基]-(3-甲基吡啶-4-基)-胺的合成:粗2-(5-氯-2-氟苯基)-4-碘-5,6,7,8-四氢喹唑啉(130mg,0.35mmol,1eq)溶解在二噁烷(5ml)中并向其中加入Pd(OAc)2(4 mg,0.02mmol,0.05eq),随后加入BINAP(16mg,0.03mmol,0.075eq),3-甲基-4-氨基吡啶(49mg,0.45 mmol,1.3 eq)和Cs2CO3(170 mg,0.52 mmol,1.5 eq)。反应混合物在80摄氏度下加热15h。将反应混合物冷却至r.t.和滤过Celite并将粗品通过闪蒸柱色谱(1:1/乙酸乙酯:己烷)而纯化,得到(2-(5-氯-2-氟-苯基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-4-基]-(3-甲基吡啶-4-基)-胺(110mg,86%)[2]。
2、专利CN201310362881.7实施例11 8-甲基-6-氮杂喹喔啉-2,3-二酮(11)的合成：在-8℃和搅拌下将3-甲基-4-氨基吡啶(3g,27.74mmol)分批加入到30毫升浓硫酸中,当固体完全溶解后缓慢滴加发烟硝酸(1.60mL,36.1mmol),缓慢升至50℃并继续搅拌1小时。将反应液倒入200克冰水中,以浓氨水调节pH=8-9,过滤产生的黄色固体。黄色固体经重结晶(石油醚/乙酸乙酯=5:1)得4-氨基-3-甲基-5-硝基吡啶(3.5g,收率82.3%)[3]。
参考文献
[1] K.U. LEUVEN RESEARCH & DEVELOPMENT, PUERSTINGER, Gerhard, GILEAD SCIENCES, INC., et al. IMIDAZO[4,5-c]PYRIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF ANTIVIRAL TREATMENT:US2004043112W[P]. 2005-07-14.
[2] 泰博特克药品有限公司. HCV抑制性双环嘧啶:CN200580033106.0[P]. 2007-09-05.
[3] 上海交通大学. 一种新型D-氨基酸氧化酶抑制剂及其制备和应用:CN201310362881.7[P]. 2013-12-11.