简介
2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚为白色或类白色结晶性粉末，是一种含氯芳香酚类化合物。它微溶于水，易溶于乙醇、乙酸乙酯、乙腈等有机溶剂。该化合物可作为酚类反应底物，在氢化钠等碱性条件下与氯肟发生缩合反应，在有机合成与精细化学品制备中具有应用价值。
2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚的性状
合成
方法一：在配备有气体入口、液体入口和回流冷凝器（对空气开放）的三颈烧瓶中，将苯酚和催化剂加入水中。引入气态HCl并溶解为水溶液。将烧瓶浸入预热的油浴中，用磁力搅拌器剧烈搅拌。在反应过程中，通过通道泵逐滴加入H2O2（30%水溶液）。将混合物静置1.5小时，从底部形成的水溶液中获得分离的有机相。收集有机相，用乙腈稀释，制备样品进行定量分析。通过气相色谱法测定转化率和收率。每个实验至少重复三次。通过硅胶（石油醚）柱色谱法获得纯产品2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚[1]。
方法二：将间二甲酚（6.11 g，50.0 mmol）、FeCl3（25 mg）、DCM（25 ml）和聚（亚烷基二硫化物）（30 mg）加入干燥的50 ml圆底烧瓶中。通过均压滴液漏斗在2小时内缓慢加入新蒸馏的硫酰氯（4.66 ml，57.7 mmol）。在室温下再搅拌反应2小时。用水（20ml）淬灭混合物。用乙醚（3×30ml）提取有机成分。拆下乙醚层。合并各层，用MgSO4干燥。过滤干燥剂。减压除去溶剂，得到产物2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚[2]。
用途
2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚可作为反应底物，在氢化钠存在下与氯肟在乙腈中缩合，得到功能化合物。例如：将氯肟（100mg，1当量，0.645mmol）、2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚（83mg，1.0当量，0.645mmol）和NaH（2.5当量，1.612mmol）在ACN溶剂（1.0mL）中加入25mL反应烧瓶中。在室温下搅拌5分钟。通过TLC监测反应进展。完成反应，用水淬灭混合物。用乙酸乙酯萃取。用硫酸钠干燥合并的有机层。减压浓缩。通过柱色谱法（60-120目硅胶）纯化[3]。
参考文献
[1] Selective water-based oxychlorination of phenol with hydrogen peroxide catalyzed by manganous sulfate By: Xin, Hongchuan; et al. RSC Advances (2017), 7(22), 13467-13472.
[2] Comparison of cyclic and polymeric disulfides as catalysts for the regioselective chlorination of phenols By: Smith, Keith; et al. Journal of Sulfur Chemistry (2015), 36(1), 74-85.
[3] Facile Synthesis of 1,4,2-Dioxazines Using Aromatic Chlorooximes and 2-Chloroethanol/2-Chlorophenols By: Gladis Serrao, Lavina; et al. Asian Journal of Organic Chemistry (2025), 14(2), e202400475.