1,1-环丁烷-乙二酸二乙酯是重要的环丁烷类医药与有机合成中间体，CAS：3779-29-1。1,1-环丁烷-乙二酸二乙酯为无色透明油状液体，不溶于水，易溶于氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇等有机溶剂，常温稳定，遇强酸、强碱易水解；需密封干燥保存。
制备方法
把丙二酸二乙酯160g(1mol)、1，3-二溴丙烷222.2g(1.1mol)、叔 丁醇钠211.2(2.2mol)、叔丁醇640ml加入到反应釜中，加热升温到80～90℃，回流反应3～5小时，冷却至室温，抽滤除去部分未溶解的叔丁醇钠及生成的溴化钠、减压蒸除叔丁醇，然后加入260ml水及260ml二氯甲烷，分层，有机层用260ml饱和食盐水洗一次，减压蒸馏除去二氯甲烷，即得产品1,1-环丁烷-乙二酸二乙酯191g，收率95.5％。GC检测含量：99.22％[1]。
衍生物
1、1,1‑环丁烷二甲醇的制备： 称量环丁烷‑1,1‑二羧酸20g，置于250mL三口反应瓶中，加入乙醇100mL。氮气保护，降温至0℃，缓慢滴加氯化亚砜40g。滴加完后80℃搅拌3小时。溶剂旋干得中间体1,1-环丁烷-乙二酸二乙酯。1,1-环丁烷-乙二酸二乙酯溶于乙醚300mL，降到0℃，分批加入四氢锂铝，加完后室温搅拌反应30分钟。反应液用水50mL淬灭，固体过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤。合并滤液，用乙酸乙酯萃取5次。合并萃取液，加入无水硫酸钠干燥。过滤后浓缩滤液，制得1,1‑环丁烷二甲醇11.5g[2]。
2、1-羟基甲基-环丁烷羧酸乙酯的合成：在-78℃,将在THF中的1.0M三-叔丁氧基氢化铝锂溶液(100.0mL,100.0mmol),添加至1,1-环丁烷-乙二酸二乙酯(10.0g,50.0mmol)在无水THF(50.0mL)中的溶液中。反应混合物在室温搅拌14小时后,添加10%KHSO4水溶液，乙酸乙酯稀释反应混合物。分离两相后,有机相用水和盐水洗涤,无水Na2SO4干燥。过滤,减压除去溶剂，,得到5.0g的1-羟基甲基-环丁烷羧酸乙酯,将其用于下一步骤无需进一步纯化。产率:63%;m/z159[M+H][3]。
参考文献
[1] 常州锐博生物科技有限公司. 一种1，1-环烷烃二甲酸及其衍生物的制备方法:CN201911054344.X[P]. 2021-05-04.
[2] 康化(上海)新药研发有限公司. 一种温和制备2-氮杂螺[3.3]庚烷盐酸盐的方法:CN202110228426.2[P]. 2021-06-08.
[3] 贝林格尔.英格海姆国际有限公司. 选择性调节CB2受体的磺酰基化合物:CN200980137401.9[P]. 2011-08-24.