简介
3-羟基苯二甲酸酐常温下为白色粉末，是重要的有机合成中间体，易溶于极性有机溶剂，如乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯等。在有机合成中，其主要用于参与构建复杂酰胺及杂环类化合物，用于药物中间体及精细化学品的合成制备。
3-羟基苯二甲酸酐的性状
合成
方法一：在一个装有搅拌器、温度计、蒸馏冷却管和氮气入口管的200毫升四颈烧瓶中，装入54.77克（0.30摩尔）无水3-氯邻苯二甲酸和40克1,2,4-三氯苯，在氮气流下搅拌，加热至210°C。接下来，在氮气流下将27.72g碳酸氢钠粉末（0.33摩尔：摇筛平均粒径由机器粒度分布计算=74μm）和1.64g溴化四苯基鏻（0.0039mol）分离40分钟。打开后，将悬浮液保持在210°C，在搅拌下反应7小时。收集反应溶液，得到标题化合物3-羟基苯二甲酸酐，反应率为84.6%[1]。
方法二：在30分钟内（开始时添加速率非常慢），将干燥的三乙胺（60 g，0.6 mol）的乙腈（30 ml）溶液滴加到2-氧代-2,5-二氢呋喃（1）和2-氧代-1,3-二氢呋喃。将棕色混合物（用氯化钙干燥管保护其不受潮）在室温下搅拌一个周末或在60°C下搅拌10小时。然后滤出盐酸胺，用乙醚（3×50 ml）洗涤。合并的有机相用10%碳酸钠水溶液（2×50 ml）洗涤，用硫酸钠干燥，并蒸发。残余物真空蒸馏得到产物3-羟基苯二甲酸酐。产量：63-80克（75-95%）[2]。
用途
3-羟基苯二甲酸酐主要作为有机合成中间体，在三乙胺存在下与氨基化合物在甲苯中回流反应，用于构建复杂杂环或酰胺类目标产物。例如：将[4-氨基-4-（3,4-二甲氧基苯基）丁基]氨基甲酸叔丁酯（2.2 g，6.79 mmol）和3-羟基苯二甲酸酐以及三乙胺（1.2 mL，8.61 mmol）加入到装有4-羟基-2,3-二氢-1H-异苯并呋喃-1,3-二酮（1.1 g，6.70 mmol）和无水甲苯（30 mL）的50 mL圆底烧瓶中。将装有4A分子筛的Dean-Stark捕集器连接到烧瓶上。将混合物回流24小时。将混合物冷却至室温。用CH2Cl2（200 mL）稀释混合物。用1N HCl（100mL）洗涤混合物。用（MgSO4）干燥有机层。用硅藻土过滤有机层。真空浓缩有机层[3]。
参考文献
[1] Process for the preparation of 3-hydroxyphthalic anhydride from 3-halophthalic anhydrides Assignee: Manac Inc. Inventor: Inoue, Shinsuke World Intellectual Property Organization.
[2] A versatile synthetic route to 3-hydroxyphthalic anhydride By: Naesman, Jan Anders H. Synthesis (1985), (8), 788-9.
[3] Nonpeptide Urotensin-II Receptor Antagonists: A New Ligand Class Based on Piperazino-Phthalimide and Piperazino-Isoindolinone Subunits By: Lawson, Edward C.; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2009), 52(23), 7432-7445.