简介
2-羟基-N-(2-羟基苯基)苯甲酰胺是一类常见的芳香酰胺类有机化合物，通常为白色固体。它可作为重要的有机合成中间体，用于合成目标含氮杂环类化合物。
2-羟基-N-(2-羟基苯基)苯甲酰胺的性状
合成
方法一：将水杨酸（5.0 g，36.2 mmol）悬浮在无水己烷（40ml）中，在氮气气氛下加入亚硫酰氯（4.52 g，38 mmol），然后加入一滴吡啶。在搅拌的同时将混合物回流两小时。将澄清的黄色溶液冷却并真空浓缩，得到致密油状物，用于下一步。2-羟基-N-（2-羟基苯甲酰基）苯甲酰胺[（二（水杨酸基）酰亚胺]的制备（4）将预先制备的水杨酰氯溶解在无水甲苯（10ml）中，并逐滴加入六甲基二硅氮烷（4.954g，30.8mmol）的无水甲苯（20ml）溶液中。在氮气气氛下，将混合物在0-10°C下搅拌1小时。然后过滤混合物，减压浓缩滤液。向残余物中加入乙醇，将反应混合物回流。冷却后，过滤沉淀物并在真空中干燥，得到白色至灰白色固体2-羟基-N-(2-羟基苯基)苯甲酰胺，产率为50%[1]。
方法二：将2-（2-羟基苯基）-4H-1,3-苯并恶嗪-4-酮（5.00 g）加入乙醇（无水乙醇，50 mL）中。在25-30°C下向混合物中加入浓盐酸水溶液（2 mL）。将混合物回流6小时。将反应混合物冷却至25-30°C。过滤所得固体。用预冷乙醇（无水乙醇，2 x 10 mL，2-8°C）洗涤所得固体2-羟基-N-(2-羟基苯基)苯甲酰胺[2]。
用途
2-羟基-N-(2-羟基苯基)苯甲酰胺可作为有机合成中间体，在三氟乙酸催化下与二乙酰胺和4-肼基苯甲酸发生缩合反应，用于制备目标含氮杂环类化合物。例如：将2-羟基-N-(2-羟基苯基)苯甲酰胺、二乙酰胺（3.7 g，14.32 mmol）和4-肼基苯甲酸（2.6 g，17.14 mmol）悬浮在乙醇（50 ml）中并回流，分批加入TFA，直至大部分试剂溶解（6%v/v），通过HPLC监测反应进展。4小时后，不再有起始材料存在。将混合物冷却并浓缩。冷却后，过滤沉淀物。将固体从乙醇-水中重结晶，过滤，用乙醇-水混合物洗涤，并在真空中干燥24小时，得到85%产率的所需化合物。1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）：δ：6.87（d，J=8.4 Hz，1H），7.045-6.97（m，3H）[3]。
参考文献
[1] Preparation of deferasirox and deferasirox polymorphs Assignee: Mapi Pharma HK Limited Inventors: Mizhiritskii, Michael; et al. World Intellectual Property Organization.
[2] Synthesis and characterization of related substances of deferasirox, an iron (Fe3+) chelating agent By: Rao, Vascuri Janardhana; et al. Synthetic Communications (2012), 42(21), 3200-3210.
[3] Preparation of deferasirox and deferasirox polymorphs Assignee: Mapi Pharma HK Limited Inventors: Mizhiritskii, Michael; et al.; World Intellectual Property Organization.