简介
1-(3-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐为白色或类白色结晶性粉末，易溶于甲醇等极性溶剂，在水中有一定溶解性，属于常用哌嗪类医药中间体。它可参与多种亲核取代与缩合反应，能制备哌嗪类衍生物，多用于新药研发与精细有机合成。
1-(3-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐的性状
用途
1-(3-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐可与1,6-二溴己烷在乙腈中发生反应，用于合成相关哌嗪类有机中间体。例如：将1,6-二溴己烷（0.93 mmol）和TEA（86.0μL，0.62 mmol）加入到1-(3-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐（188.3μmmol）的乙腈干（15.0 mL）溶液中。在室温下搅拌混合物12小时。用二氯甲烷（3 x 10 mL）提取粗品。把原油晒干。蒸发原油。对残留物进行色谱分析（15%正己烷的EtOAc溶液）[1]。
此外，1-(3-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐可作为关键中间体，用于合成6′-氯-4-（3-甲氧基苯基）-4-基-3,4,5,6-四氢-2H-[1,2′]联吡嗪类吡嗪衍生物。例如：将6′-氯-4-（3-甲氧基苯基）-4-基-3,4,5,6-四氢-2H-[1,2′]双吡嗪基2,6-二氯吡嗪（3.00 g，20.0 mmol）、1-(3-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐（5.30 g，20:mmol）和三乙胺（8.34 ml，60.0 mmol）溶解在乙醇（16 ml）中。将反应混合物加热回流16小时，使其达到环境温度并在减压下干燥。用10%乙酸水溶液、水和饱和碳酸氢钠水溶液连续洗涤粗干燥材料，并在减压下干燥O/N。从乙醇中结晶得到所需产物，为黄色固体。产量：4.40克（72%）[2]。
1-(3-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐可作为有机合成中间体，还用于制备对应的氯代哌嗪类衍生物。例如：在0°C下，向530 mg（2.0 mmol）1-(3-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐在7 mL乙酸和4 mL水中的溶液中加入700 mg（4.4 mmol）N-氯琥珀酰亚胺。2小时后将反应物从冰/水浴中取出，并搅拌过夜。12小时后，将反应物真空浓缩成油状物，油状物在乙醚和水之间分配。分离各相，用1M NaOH碱化水溶液，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯相分别用水和盐水洗涤一次，用Na2SO4干燥，过滤，滤液真空浓缩成油状物。将油溶解在最小体积的甲醇中，用异丙醇中的5M HCl酸化溶液，用乙酸乙酯稀释以实现结晶。通过过滤分离产物[3]。
参考文献
[1] Discovery of Bishomo(hetero)arylpiperazines as Novel Multifunctional Ligands Targeting Dopamine D3 and Serotonin 5-HT1A and 5-HT2A Receptors By: Butini, Stefania; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2010), 53(12), 4803-4807.
[2] Preparation of pyrazines as protein kinase, especially pUL-97 kinase, inhibitors for treatment of infectious diseases, particularly human cytomegaloviral infections Assignee: Axxima Pharmaceuticals A.-G. Inventors: Eikhoff, Jan Eike; et al. World Intellectual Property Organization.
[3] Preparation of substituted piperazine derivatives as CCR1 receptor antagonists Assignee: ChemoCentryx, Inc. Inventors: Pennell, Andrew M. K.; et al. World Intellectual Property Organization.