前言
基于可持续的发展战略需求，开发低毒、高效和可生物降解除草剂是顺应现代农业发展的必经之路。自上世纪八九十年代一些用于C3和C4植物的新型仿生除草剂相继开发出来，市场价值巨大。2-氯-4-硝基苯甲酸正是这类新型除草剂的重要中间体，从而受到精细化工研究者的广泛关注。
制备方法
2‑氯‑4‑硝基甲苯(0.05mol)溶于合适体积的浓硫酸(质量浓度为50～90％)中，所述2‑氯‑4‑硝基甲苯与浓硫酸的质量比为1﹕(2～10)；搅拌，升温至100～180℃，向上述溶液滴加合适浓度硝酸(质量浓度为50～70％)(2～15equiv)，于此同时向体系通入合适流量的臭氧(以每小时20g的量通入)，开动高剪切混合装置(上海弗鲁克公司FA‑25)，将高剪切速度调至5000‑20000转，控制温度维持在100～180℃之间，反应2‑12h，TLC跟踪检测，反应完毕后，得反应混合液自然冷却至室温，向上述体系加入合适量蒸馏水，待固体充分析出，过滤，抽干，得相应的2‑氯‑4‑硝基苯甲酸。亮黄色固体，熔点：137‑138℃，收率88％。1HNMR(400MHz,DMSO)：δ14.02(s,1H,‑COOH)，8.32(s,1H,phenyl‑H3)，8.23(d,1H,J＝8.0Hz,phenyl‑H5)，7.99(d,1H,J＝8.4Hz,phenyl‑H6)。13CNMR(100MHz,DMSO)：δ166.2，149.4，138.1，132.6，132.0，125.8，122.8[1]。
反应实例
2‑(1，3‑二甲氧基‑1，3‑二氧丙烷‑2‑基)‑4‑硝基苯甲酸(6a)合成：2‑氯‑4‑硝基苯甲酸(1.0g，5.0mmol)，甲醇钠(0.8g，15.0mmol)加入 12mL丙二酸二甲酯中。常温搅拌0.5h，加入溴化亚铜(0.12g，0.8mmol)，氮气保护下80℃反应24h。冷却到室温，加入水20mL，甲苯20mL，过滤除去不溶物。分离水层，盐酸调节PH＝2，乙酸乙酯萃取。将有机相合并蒸干，硅胶柱层析(乙酸乙酯∶石油醚1∶2)得化合物(6a)1.0g，产率68％。1H‑NMR(400MHz，DMSO)：8.36(s，1H)，8.29(s，2H)，5.82(s，1H)，3.79(s，6H)[2]。
参考文献
[1] 石河子大学. 一种2，4-取代苯甲酸的制备方法:CN202111579801.4[P]. 2022-03-22.
[2] 吉林大学. 一种异喹啉-1,3（2H,4H）-二酮衍生物及其应用:CN202110935147.X[P]. 2021-10-08.