简介
2-氯-4,6-二甲基嘧啶是一种常用的含氮杂环有机中间体，常温下多为白色至淡黄色结晶或粉末。它主要用于有机合成反应，用于制备2-（1H-咪唑-1-基）-4,6-二甲基嘧啶等精细化工及医药中间体。
2-氯-4,6-二甲基嘧啶的性状
合成
方法一：用过量三氯氧化磷（5.5当量，103.8克）处理15.3克2-羟基-4,6-二甲基嘧啶盐酸盐12-20小时，反应悬浮液变成深棕色溶液。在真空下蒸馏多余的三氯氧化磷。在100克冰中淬灭反应。向混合物中加入二氯甲烷。用浓盐酸中和水层。氢氧化钾溶液。分离DCM层。用无水硫酸钠干燥残渣。蒸馏粗品，得到2-氯-4,6-二甲基嘧啶[1]。
方法二：在50°C下，在30分钟内将Me3SiCl（30 mL，237 mmol）滴加到搅拌的乙酰丙酮（21.5 g，215 mmol）和尿素（12.9 g，215毫摩尔）的乙醇（100 mL）溶液中。将混合物加热回流1小时。加入tBuOMe（100mL）将反应混合物冷却至室温。过滤得到的白色晶体悬浮液。用tBuOMe清洗固体。真空干燥固体，得到4,6-二甲基嘧啶-2（1H）-酮盐酸盐。然后将POCl3加入4,6-二甲基嘧啶-2（1H）-酮盐酸盐中。将混合物加热至90°C 16小时。反应混合物冷却至室温。将反应混合物倒入碎冰中。小心地加入25%氨水溶液以中和混合物。用CH2Cl2提取混合物两次。MgSO4干燥有机层。蒸发溶剂。残渣经CC纯化，得到标题化合物2-氯-4,6-二甲基嘧啶[2]。
用途
2-氯-4,6-二甲基嘧啶主要作为重要有机合成中间体，可与（杂）芳基氯、唑等在碱性条件下发生偶联反应，用于合成如2-（1H-咪唑-1-基）-4,6-二甲基嘧啶等含氮杂环类化合物。例如：向试管中装入2-氯-4,6-二甲基嘧啶、（杂）芳基氯（0.2 mmol，1 eq）、唑（0.24 mmol，1.2 eq），Cs2CO3（0.4 mmol，2 eq）和DMF（0.4 mL）。将混合物在80°C下加热1.5小时。将反应混合物冷却至室温。用二氯甲烷（5mL）稀释混合物。用水（3 x 2 mL）洗涤混合物。在真空下除去溶剂。使用乙酸乙酯和戊烷的混合物通过快速色谱法纯化所得残余物，得到2-（1H-咪唑-1-基）-4,6-二甲基嘧啶[3]。
参考文献
[1] Synthesis, Characterization, and Evaluation of Antioxidant Activities of 2-(1-(Substituted phenyl)ethylidene)-1-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)hydrazines By: Sihag, Monika; et al. Letters in Drug Design & Discovery (2024), 21(10), 1593-1603.
[2] 2-Amino-1,3,5-triazine chemistry: hydrogen-bond networks, Takemoto thiourea catalyst analogs, and olfactory mapping of a sweet-smelling triazine By: Xiao, Li; et al. Monatshefte fuer Chemie (2015), 146(9), 1529-1539.
[3] A new highly efficient NHC/Cu(I) catalyst system for the Ullmann-type N-arylation reactions By: Liu, Guiyan; et al. Molecular Catalysis (2024), 564, 114284.