3-(4-氟苯基)丙酸是一种烷基羧酸类化合物，具有显著的酸性和一般烷基羧酸类物质的通用理化性质，它可进行多样的化学转化反应包括酯化，酰胺化，还原反应等。3-(4-氟苯基)丙酸可由苯乙烯和二氧化碳通过羧基化反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，在有机合成方法学基础研究领域中有较好的应用。
制备方法
图1 3-(4-氟苯基)丙酸的制备方法
将对氟苯乙烯（若为非液体底物，则取0.2 mmol，1.0当量）加入一根经烘干的10 mL Schlenk管中，管内预先置入磁力搅拌子，随后将该管转移至手套箱内，加入叔丁醇钠（0.5 mmol，2.5当量），密封反应管后，抽真空并回充二氧化碳气体，如此循环置换三次。打开反应管，在二氧化碳气氛下，依次通过注射器加入N-甲基吡咯烷酮（2 mL）、对叔丁基苯硫酚（0.4 mmol，2.0当量）、叔丁醇（0.4 mmol，2.0当量）以及苯乙烯（若为液体底物，则取0.2 mmol，1.0当量），随后再次向Schlenk管内回充二氧化碳气体，并在常压（1 atm）二氧化碳气氛下密封。将反应体系置于30 W蓝色LED灯照射下搅拌反应24小时，灯源距离反应管约1 cm，并通过冷却风扇维持反应温度为25°C。反应结束后，向体系中加入3 mL乙酸乙酯稀释，并用1.5 mL 2 N盐酸淬灭反应，继续搅拌5分钟，随后以乙酸乙酯萃取六次，合并有机相并在减压下浓缩，所得残余物通过硅胶闪柱层析进行纯化，即可得到目标产物3-(4-氟苯基)丙酸。[1]
酰氯化反应
图2 3-(4-氟苯基)丙酸的酰氯化反应
将3-(4-氟苯基)丙酸（1当量）溶于无水二氯甲烷（0.5 M）中，置于配有磁力搅拌子的烘干的圆底烧瓶内，并加入几滴DMF。将亚硫酰氯（3当量）的二氯甲烷溶液缓慢加入上述混合液中，在60°C下搅拌3小时，然后在真空下除去挥发物即可的酰氯的衍生物。[2]
参考文献
[1] Huang, He; et al, Visible-light-driven anti-Markovnikov hydrocarboxylation of acrylates and styrenes with CO2, CCS Chemistry 2021, 3, 1746-1756.
[2] Yuan, Pan-Feng ; et al, Regioselective Dearomative Amidoximation of Nonactivated Arenes Enabled by Photohomolytic Cleavage of N-nitrosamides, Angewandte Chemie, International Edition (2024), 63(8), e202317968.