简介
FMOC-D-4-氯苯丙氨酸（CAS：142994-19-2）常温下为白色至灰白色结晶粉末，熔点约194℃，化学性质稳定；该物质难溶于纯水，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯等有机溶剂。其为带Fmoc保护基的手性氯代苯丙氨酸单体，是多肽有机合成的核心原料。
FMOC-D-4-氯苯丙氨酸的性状
用途
FMOC-D-4-氯苯丙氨酸可作为关键手性氨基酸原料，参与有机缩合反应，用于多肽与复杂有机靶向化合物的合成制备。例如：将羟基苯并三唑（325 mg，2.41 mmol）加入N-Boc-N-[2-（2-噻吩基）乙基]-2-哌嗪苄胺（880 mg）和FMOC-D-4-氯苯丙氨酸（1.02 g）在二氯甲烷（30 mL）中的混合物中。搅拌混合物20分钟。向混合物中加入3-（乙基亚氨基亚甲基氨基）-N，N-二甲基丙-1-胺（460 mg，2.41 mmol）。继续搅拌混合物18小时。用饱和碳酸氢钠（2 x 15 mL）和盐水（15 mL）洗涤混合物。用硫酸镁干燥混合物。真空浓缩混合物。通过硅胶（10%乙酸乙酯/二氯甲烷）过滤粗混合物。浓缩粗产品。将粗产物溶解在二乙胺/二氯甲烷（20mL）的1:1混合物中。搅拌混合物3小时。集中溶液。通过快速柱色谱法（9:1乙酸乙酯/二氯甲烷至94:5:1二氯甲烷/甲醇/三乙胺）分离产物[1]。
此外，FMOC-D-4-氯苯丙氨酸是多肽固相合成中的重要单体原料，可参与全自动多肽组装，并经裂解、脱保护与色谱纯化流程制备目标多肽产物。例如：完成Fmoc-Ala-OH、FMOC-D-4-氯苯丙氨酸、Fmoc-Asn（Trt）-OH和Fmoc-Asp（OtBu）-OH的全自动合成Boc）-OH、Fmoc-Tyr OH、Fmoc-Val-OH、BocGlu（OtBu）-OH、Boc-Cys。用二氯甲烷将肽树脂洗涤到肽合成容器中。用CH2Cl2/TFE/AcOH（8:1:1，V/V/V）溶液切割多肽20分钟（x 3）。洗涤和过滤后，在减压下浓缩合并的裂解溶液。将剩余的残留物溶解在乙腈和水（V/V=1/1）的混合物中，冻干以去除溶剂。将冻干固体溶解在2mL TFA/TIPSH/H2O（95/2.5/2.5，V/V/V）中，以去除保护基团。用氩气流对酸进行全面脱保护后，轻轻吹扫。用冷乙醚洗涤残留物。溶于乙腈和水的混合物中。使用制备型HPLC纯化（20至60%溶剂B，20分钟内，Higgins Analytical Proto 200 5μm 250 x 10 nm C18柱）[2]。
参考文献
[1]4-{(2R)-[3-Aminopropionylamido]-3-(2,4-dichlorophenyl)propionyl}-1-{2-[(2-thienyl)ethylaminomethyl]phenyl}piperazine as a Potent and Selective Melanocortin-4 Receptor Antagonist-Design, Synthesis, and Characterization By: Chen, Chen; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2004), 47(27), 6821-6830.
[2] Native Peptide Cyclization, Sequential Chemoselective Amidation in Water. By: Chen, Huan; et al. Journal of the American Chemical Society (2023), 145(50), 27218-27224.