(R)-(-)-2-氨基 -1-丁醇是手性氨基醇化合物,手性中心位于 C2 位,构型为R,旋光性表现为左旋(-)。为无色透明液体,具氨味,易溶于水、乙醇、乙醚。主要用作有机合成中间体及抗结核药乙胺丁醇的关键手性原料。
主要用途
1 医药合成:作为关键手性砌块用于制备抗结核药物乙胺丁醇(Ethambutol)及其杂质对照品;亦用于其他手性药物中间体合成。
2 工业应用:制备乳化剂、表面活性剂、硫化促进剂、树脂改性剂等。
3 其他:酸性气体(如 H₂S、CO₂)吸收剂原料。
合成方法
1 在氮气氛围下,将硼氢化钠(0.95 g,25 mmol)和50 mL无水四氢呋喃(THF)加入带附加漏斗的三颈圆底施伦克烧瓶中,该烧瓶内已放入磁力搅拌棒并装有回流冷凝管。将1.65 g氨基酸残基一次性加入混合物中。用冰浴将混合物冷却至 0 °C。在剧烈搅拌下,用加料漏斗将碘(2.54 g,10 mmol)溶于干燥 THF(25 mL)的溶液缓慢滴加至混合物中。完成碘的加成。将整个体系放入预热的油浴中(80 °C)。通过薄层色谱(TLC)监测反应进程,直至反应完成(约12小时)。将烧瓶冷却至室温。小心加入冷水以终止反应。在真空下除去溶剂。向白色糊状物中加入20 mL 20% KOH水溶液。搅拌溶液1小时。用二氯甲烷(DCM,30 mL × 4)萃取溶液。合并有机萃取液。用过量硫酸钠干燥有机萃取液。在真空下浓缩有机萃取液得(R)-(-)-2-氨基 -1-丁醇。[1]

2 向50 mL反应容器中加入5 mL反应混合物,其中含有100 mM甘氨酸-NaOH缓冲液(pH 9.0,0.2 mM PLP)、10-500 mM胺类反应物、10-500 mM丙酮酸钠以及10 g CDW L⁻¹的大肠杆菌(CepTA)。加入底物启动反应,并在 35 oC 下振荡(200 rpm)。反应混合物孵育 24 小时后,取 0.3 mL 样品用 NaCl 饱和,随后用 0.3 mL 乙酸乙酯(EtOAc)萃取,该乙酸乙酯中含有 20 mM 的正十二烷作为内标。将有机相干燥(无水 Na₂SO₄)得(R)-(-)-2-氨基 -1-丁醇。
参考文献
[1] Li, Shengkun; et al Design, Synthesis, Fungicidal Activity, and Unexpected Docking Model of the First Chiral Boscalid Analogues Containing Oxazolines Journal of Agricultural and Food Chemistry (2016), 64(46), 8927-8934