简介
三溴新戊醇常温下为白色结晶性粉末，易溶于甲苯等有机溶剂，微溶于水，具有良好的反应稳定性。它可作为重要有机合成原料，在碱性环境及相转移催化剂作用下发生环化反应，用于制备3,3-双（溴甲基）氧杂环丁烷等含氧杂环化合物。
三溴新戊醇的性状
合成
方法一：将季戊四醇（5.00 g，36.7 mmol，1.0 eq）、HBr（18.5 mL，48%，164 mmol，4.5 eq）和冰醋酸（3.67 mL，3.85 g，64.1 mmol，1.7 eq）的混合物加热至回流。18小时后加入额外的HBr（18.5 mL，48%，164 mmol，4.5 eq）和H2SO4（9.26 mL，96%，170 mmol，4.6 eq）。搅拌所得反应混合物8小时，冷却至室温。分离各相，用H2O（3 x 15 mL）洗涤有机层。用Na2SO4干燥有机层。过滤并减压浓缩。通过柱色谱法（己烷/EtOAc 8:2）纯化粗产物以获得产物三溴新戊醇[1]。
方法二：将90 mL H2SO4缓慢滴加到250 mL三颈烧瓶中含有的2,2-双（溴甲基）丙二醇10 g（0.038 mol）和180 mL HBr（40%）的搅拌溶液中。加热回流约8小时。冷却，用DCM提取，用水洗涤，在真空蒸馏下蒸发至干得到标题化合物三溴新戊醇[2]。
用途
三溴新戊醇可在碱性条件与相转移催化下发生环化反应，作为关键原料用于合成3,3-双(溴甲基)氧杂环丁烷。例如：在室温下，将甲苯（1200 mL）、三溴新戊醇（400 g，1.23 mol，1当量）和溴化四丁基铵（11.9 g，0.036 mol，0.03当量）加入到装有PTFE桨的顶置搅拌器的2000 mL三颈圆底烧瓶中。将反应混合物加热至40°C（内部温度）。在保持40°C的同时，在15分钟内向混合物中滴加制备好的8.2 M氢氧化钠水溶液（525 mL，3.5当量）。通过GCMS监测反应的进展。将反应混合物冷却至室温6小时。去除水层。用蒸馏水（4 x 250 mL）洗涤甲苯层，直至水的pH值变为中性。真空浓缩残渣。在70至85°C的蒸汽温度下丢弃收集到的低沸点馏分。在85°C的蒸汽温度下收集残留物，得到3,3-双（溴甲基）氧杂环丁烷[3]。
参考文献
[1] Synthesis of Artemisinin-Derived Dimers, Trimers and Dendrimers: Investigation of Their Antimalarial and Antiviral Activities Including Putative Mechanisms of Action By: Froehlich, Tony; et al. Chemistry - A European Journal (2018), 24(32), 8103-8113.
[2] Synthesis of 3-bromo-(bromomethyl)-1-propene By: Yu, Ping. Synthesis and Reactivity in Inorganic, Metal-Organic, and Nano-Metal Chemistry (2009), 39(8), 500-501.
[3] Practical and Scalable Two-Step Process for 6-(2-Fluoro-4-nitrophenyl)-2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane: A Key Intermediate of the Potent Antibiotic Drug Candidate TBI-223 By: Cardoso, Flavio S. P.; et al.; Organic Process Research & Development (2023), 27(7), 1390-1399.