简介
L-扁桃酸甲酯（(S)-(+)-扁桃酸甲酯）常温下为白色结晶固体，熔点约53–58℃，性质稳定；微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、乙醚等有机溶剂。L-扁桃酸甲酯是重要的手性有机合成中间体，广泛用于手性药物、精细化学品及杂环化合物的合成，也可作为手性拆分试剂与香料助剂。
L-扁桃酸甲酯的性状
合成方法
方法一：在反应烧瓶中，加入100.0g L-扁桃酸、300.0g甲醇、1.1g硫酸。将温度升至65°C，反应回流2小时，减压除去溶剂。加入150g甲苯、碳酸氢钠溶液（1.8g碳酸氢钠溶解在50g水中），分离，用50g水洗涤甲苯相一次，减压除去甲苯，得到无色液体，冷却至室温后，变成白色固体L-扁桃酸甲酯108.1g，收率99%[1]。
方法二：将（S）-扁桃酸（1.52 g，10 mmol）和H2SO4（几滴）的MeOH（30 mL）溶液在回流下搅拌12小时。溶液冷却至室温后，加入Na2CO3水溶液。直至溶液的pH值为7。用Et2O萃取混合物。将有机层用Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。将残余物进行硅胶柱色谱，得到（S）-扁桃酸甲酯（1.201g，7.2mmol，72%收率）。无色固体；熔点54-55.5°C；1H NMR（300 MHz，CDCl3）δ1.95（brs，1H）、3.78（s，3H）、5.18（s、1H）、7.32-7.44（m，5H）ppm；MS（EI）m/z 107、166（m+）。在氩气气氛下，将2-萘甲酸（861 mg，5 mmol）、（S）-扁桃酸甲酯（833 mg，4 mmol）和4-二甲基氨基吡啶（488 mg，4毫摩尔）的THF（20 mL）溶液在0°C下搅拌5分钟。在0°C下向溶液中加入二环己基碳二亚胺（1.7 mL，6.6 mmol），并在室温下搅拌溶液过夜。通过过滤去除沉淀物。HCl水溶液。向滤液中加入Et2O。分离有机层，用Na2SO4干燥，过滤，真空浓缩。将残余物进行硅胶柱色谱，得到L-扁桃酸甲酯（1d，1.02 g，3.2 mmol，64%收率）[2]。
参考文献
[1] Current Patent Assignee: Compound as well as synthesis method and application thereof. CIGARETTE TABLE MEDICINE RES INSTITUTE-CN114315753, 2022, A Location in patent: Paragraph 0042-0044.
[2] Maeda, Hajime; Koshio, Norihiro; Tachibana, Yuko; Chiyonobu, Kazuhiko; Konishi, Gen-ichi; Mizuno, Kazuhiko Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry, 2017, vol. 349, p. 7 - 17.