简介
N-乙炔基-N,4-二甲基苯磺酰胺是一类含磺酰胺基与炔基的重要有机合成中间体，常温下多为白色至类白色固体，具有较好的化学稳定性。该化合物难溶于水，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯。其常作为炔基化试剂与氮源前体，用于构建杂环化合物。
N-乙炔基-N,4-二甲基苯磺酰胺的性状
合成
方法一：取双颈瓶，在120°C的烘箱中干燥1~2小时，用氩气置换空气，加入1,2-二氯烯酰胺和超干四氢呋喃，在低温（-78°C~-24°C）下搅拌5~20分钟，缓慢加入正丁基锂，完成，TLC监测反应结束，缓慢加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭，转移至室温并搅拌0.1~2小时，提取乙酸乙酯3~5次，收集有机相，干燥无水硫酸镁，减压浓缩后得到黄色固体N-乙炔基-N,4-二甲基苯磺酰胺[1]。
方法二：在氮气保护下，将中间体6a（1.77 g，4.0 mmol）加入100 mL圆底烧瓶中，加入无水四氢呋喃（20.0 mL）溶解，并在0°C下缓慢滴加氟化四丁基铵（6.0 mL）。1.0M四氢呋喃溶液），在0°C下搅拌0.5小时，通过薄层色谱监测反应进展，反应完成后，加入饱和氯化铵淬灭，用乙酸乙酯（3×10.0mL）萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，抽滤，减压蒸除溶剂。得到的粗产物通过柱色谱法分离，使用石油醚/乙酸乙酯/二氯甲烷（20:1:5）加3%Et3N作为洗脱剂。以96%的收率获得白色固体产物N-乙炔基-N,4-二甲基苯磺酰胺（1.10g，3.85mmol）[2]。
方法三：将中间体3（47mg，0.24mmol）和60%NaH（300mg，1.5mmol）加入到配备搅拌棒的Schlenk管中。使用注射器向试管中加入2 mL DMSO，立即搅拌反应混合物15分钟。将混合物加热至70°C，缓慢加入1,1-二氯乙烯（58.2 mg，0.6 mmol）。将混合物在70°C下再搅拌24小时，然后冷却至室温。14 CN 116462616 B 15然后用冷水淬灭混合物，用二氯甲烷提取三次。将复合有机层在无水硫酸钠上干燥，并在真空下蒸发。随后通过硅胶柱色谱纯化，得到所需产物YN-1，为白色固体N-乙炔基-N,4-二甲基苯磺酰胺（40.0mg，76%收率）[3]。
参考文献
[1] Current Patent Assignee: SICHUAN AGRICULTURAL UNIVERSITY - CN121135607, 2025, A Location in patent: Paragraph 0016. Preparation method and application of N-methyl-N-acetylene p-toluene sulfonamide.
[2] Current Patent Assignee: ZHENGZHOU UNIVERSITY- CN115054599, 2022, A Location in patent: Paragraph 0090-0096; 0098-0099; 0108-0109.
[3] Current Patent Assignee: JINAN UNIVERSITY GUANGZHOU-CN116462616, 2025, B Location in patent: Paragraph 0109-0110; 0113-0114.