5-(氨基甲基)吲哚是一种吲哚衍生物，常温常压下为浅黄色至棕色固体粉末，具有显著的碱性和较好的化学稳定性。5-(氨基甲基)吲哚可由其氰基的前体物质在雷尼镍的催化作用下通过氢化还原反应制备得到，它常用作有机合成中间体，多用于官能团化的吲哚类生物活性分子的制备。
制备方法
5-(氨基甲基)吲哚可由氰基前体物质在强还原剂作用下通过还原反应制备得到，该类反应中常用的还原剂为四氢铝锂。
图1 5-(氨基甲基)吲哚的制备方法
在氮气保护下，将5-氰基吲哚（16, 1.56 g, 0.011 mol）的无水THF（25 mL）溶液逐滴加入到冰浴冷却的1.0 M LiAlH₄的THF溶液（18 mL, 0.018 mol）中。滴加完毕后，将反应混合物自然升温至室温并搅拌过夜。将所得混合物在冰浴中冷却，用10% NaOH溶液淬灭过量的LiAlH₄。产物用乙酸乙酯萃取，经无水硫酸镁干燥后，通过旋转蒸发除去溶剂，得到粗产物（1.1 g）。该粗产物用乙酸乙酯/己烷混合溶剂重结晶，得到结晶性产物5-(氨基甲基)吲哚（0.7 g, 45%）。[1]
烷基化反应
5-(氨基甲基)吲哚结构中的氨基单元可与醛类化合物进行缩合反应得到亚胺，该亚胺单元可在还原剂作用下转变为N-烷基化的衍生物。
图2 5-(氨基甲基)吲哚的烷基化反应
将5-(氨基甲基)吲哚（300 mg, 2.05 mmol, 1当量）加入至环丙烷甲醛（0.19 mL, 2.48 mmol, 1.2当量）和NaHCO₃（24 mg, 0.29 mmol）在4-8 mL甲醇中的溶液中，将反应混合物在室温下搅拌过夜。冷却至0°C后分批加入NaBH₄（120 mg, 3.17 mmol, 1.5当量），在0°C下搅拌1小时，然后升温至室温。用10 mL水淬灭反应，减压浓缩反应混合物，用10 mL DCM稀释后通过相分离器分离有机相，将滤液减压浓缩即可得到5-(氨基甲基)吲哚结构中N-烷基化的衍生物。[2]
参考文献
[1] Yuan, Hai; Silverman, Richard B. New substrates and inhibitors of γ-aminobutyric acid aminotransferase containing bioisosteres of the carboxylic acid group: Design, synthesis, and biological activity, Bioorganic & Medicinal Chemistry 2006, 14, 1331-1338.
[2] Baldwin, Alex G. ; et al, Discovery of MDI-114215: A Potent and Selective LIMK Inhibitor To Treat Fragile X Syndrome, Journal of Medicinal Chemistry 2025, 68, 719-752.