研究背景
嘧啶类化合物因其广泛的生物活性在医药，农药等领域备受关注。将不同基团引入嘧啶结构中，经过结构修饰能产生一系列具有抗菌活性的嘧啶衍生物，它在新型农药创制中发挥着越来越重要的作用[1]。通过对嘧啶类化合物进行系统的分类，可以将其分为单取代嘧啶，二取代嘧啶，三取代嘧啶，四取代嘧啶，噻唑并嘧啶，吡啶并嘧啶等6类[2]，2,4-二甲基-6-羟基嘧啶即为三取代嘧啶，其嘧啶环的2，4号位分别连接一个甲基基团，而6号位连接由一个羟基基团，化学式为C6H8N2O。常温常压下，2,4-二甲基-6-羟基嘧啶可以稳定存在，性状表现为白色针状结晶到粉末不等。
制备方法
以乙酰乙酸乙酯和盐酸乙脒为起始原料，将其加入到钠的乙醇溶液中回流反应，TLC点板监测反应进度直至反应结束，经柱层析等后处理过程即可得到目标物质2,4-二甲基-6-羟基嘧啶[3]。
应用
基于2,4-二甲基-6-羟基嘧啶的特殊结构，羟基，嘧啶环为其提供了活性位点，使得其可以作为活性配体用于金属配合物的设计与合成。例如文献报道，2,4-二甲基-6-羟基嘧啶即可与Pt（II）和Pd（II）形成相应配合物，它们的金属-配体比例均为1:2，构型均为顺式异构体[4]。
以活性药物成分间苯三酚（PHL）为原料，其与N-杂环结晶，即2-羟基-6-甲基吡啶（1）、2,4-二甲基-6-羟基嘧啶（2）、4-苯基吡啶（3）、2-羟基吡啶（4）和2,3,5,6-四甲基吡嗪（5）反应可以制备得到五种新型PHL药物共晶体。就氢键网络和晶体结构而言，这些共晶体的结构特征强烈依赖于共形成分子的化学特征，以及它们的大小和形状。通过对已知结构的所有PHL共晶体中建立的分子间相互作用的详细分析，使我们能够认识到堆积模式中的一些规律，这些规律进而可用于设计形成可预测结构基序的新超分子加合物[5]。
有关研究
采用脉冲辐解法研究了4,6-二羟基-2-甲基嘧啶（DHMP）和2,4-二甲基-6-羟基嘧啶（DMHP）在不同pH值下的电子和氢加合物。由于水合电子和嘧啶阴离子之间的静电效应，碱性pH下的速率常数值降低。研究还发现电子加合物的瞬态吸收光谱在300-320nm处具有明显的吸收最大值。结果表明，取代基对电子加合物的氧化还原性能有显著影响[6]。
参考文献
[1]吴琴,宋宝安,金林红,等.嘧啶类化合物的合成及抗菌活性研究进展[J].有机化学, 2009, 29(3):15.DOI:CNKI:SUN:YJHU.0.2009-03-007.
[2]袁丹,容如滨,喻宗沅.嘧啶类化合物的研究进展[J].化学与生物工程, 2008, 25(6):5.DOI:10.3969/j.issn.1672-5425.2008.06.004.
[3]Zhende,Liu,and,et al.Synthesis of novel 5,6-substituted furo[2,3-d]pyrimidines via Pd-catalyzed cyclization of alkynylpyrimidinols with aryl iodides[J].Tetrahedron, 2007.DOI:10.1016/j.tet.2006.12.077.
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[5] Cvetkovski A , Bertolasi V , Ferretti V .Supramolecular hydrogen-bonding patterns of co-crystals containing the active pharmaceutical ingredient (API) phloroglucinol and N-heterocycles[J].Acta Crystallographica Section B, 2016, 72(3).DOI:10.1107/S2052520616004406.
[6] Luke T L , Mohan H , Jacob T A ,et al.Kinetic and spectral investigation of the electron and hydrogen adducts of dihydroxy- and dimethyl-substituted pyrimidines: A pulse radiolysis and product analysis study[J].Journal of Physical Organic Chemistry, 2002, 15(5):293-305.DOI:10.1002/poc.478.