概述
DMG-PEG2000是一种用于 mRNA 疫苗和 siRNA 药物递送的 PEG 化脂质辅料，化学名称为1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油 -3-甲氧基聚乙二醇 2000。从物质结构的角度分析，DMG-PEG2000具有两亲性结构，脂质部分疏水，可插入脂质膜或纳米颗粒核心，而PEG 链水溶性良好，在水相中可以形成稳定的保护层。常温常压下，该物质可以稳定存在，常表现为白色粉末或淡黄色蜡状半固体，易溶于甲醇、氯仿、乙醇、DMSO 等有机溶剂。
合成方法[1]
核酸本身结构不稳定，易降解，且带较强的负电荷，难以进入细胞等缺点，都限制了核酸应用。为了解决这一问题，阳离子脂质复合物应运而生。然而，这类长循环阳离子脂质体的合成十分困难，目前尚未有任何成功率高(更不用说具有高产率)的合成方法的报道。因此，开发一种新的合成长循环阳离子脂质体(如DMG-PEG2000)的方法具有重要意义。
文献报道的长循环阳离子脂质体特别是DMG-PEG2000的方法主要包含如下步骤：(1)氮气保护下，将式A化合物与式B化合物在碱存在的条件下反应，得到式C化合物；(2)式C化合物在酸存在的条件下，开环得到式D化合物；(3)向式D化合物中加入式CnH(2n+1)COOH的酸和酯缩合剂得到式E化合物。该发明的合成方法步骤短，原料和试剂廉价易得，反应条件温和，操作工艺简便，利于工业化生产，为核酸递送载体的开发应用提供了基础。
定量分析方法
分析化学领域公开了一种定量分析生物基质中DMG-PEG2000的方法：采用超高效液相色谱串联四极杆质谱进行定量分析，选择电喷雾离子源正离子模式，在DMG-PEG2000的Q1 选择 m/z 810.2±0.2，Q3 选择 m/z 495.5±0.2，建立多通道选择反应监测方法。该发明提供的方法，规避DMG-PEG2000体内降解产物及生物基质内源性脂质的干扰，解决了DMG-PEG2000定量分析中的生物基质干扰难题，灵敏度高，特异性好[2]。
应用
DMG-PEG2000在常温和中性水溶液中具有良好稳定性。脂质链可与脂质膜共混而不易迁移，PEG 链保护分子免受氧化或降解影响，在纳米颗粒制备和储存中保持结构稳定。并且，DMG 的疏水链可与脂质体膜或纳米颗粒脂质核心相互作用，提高颗粒膜稳定性和载药分子封装效率。PEG 层在水相中形成排斥力，防止颗粒聚集，增强纳米体系的分散性。所以其在纳米研究领域具有广泛应用。例如，文献公开了一种载SOX9siRNA脂质纳米粒，该脂质纳米粒由肿瘤靶向载体材料和SOX9siRNA组成，其中，肿瘤靶向载体材料由cRGDfK肽修饰的磷脂聚乙二醇2000(DSPE-PEG 2000c-RGDfk)，4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯(DLin-MC3-DMA)，二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)，二肉豆蔻酰甘油聚乙二醇2000(DMG-PEG2000)和胆固醇组成。制备得到的载SOX9siRNA脂质纳米粒能被结直肠癌细胞摄取，实现溶酶体逃逸，抑制结直肠癌细胞的增殖，迁移和侵袭。同时在结直肠癌荷瘤小鼠体内也具有良好的肿瘤靶向性，抗肿瘤活性和安全性[3]。
此外，DMG-PEG2000结构中的PEG 链可以在颗粒表面形成空间屏障，降低纳米颗粒与血液蛋白非特异性结合，提高纳米颗粒在体内循环稳定性。再加上，PEG 链长度（2000 Da）适中，可在提供保护的同时不影响载药能力。所以，DMG-PEG2000也常被用于药物递送研究。生物医用材料领域便报道了一种纳米载体的制备方法与应用，纳米载体制备原料包括PBAE和DMG-PEG2000，PBAE高分子材料构成球状微粒，球状微粒表面修饰有DMG-PEG2000。制备方法包括：制备PBAE溶解在有机溶剂中的第一溶液；制备DMG-PEG2000溶解在有机溶剂中的第二溶液；将第一溶液和第二溶液混合孵育后获得油相；使用微流控芯片，以流速比为1～4:1的水相和油相混合制备获得纳米载体。该发明提高了纳米粒子的稳定性，防止粒子间聚集，DMG-PEG2000通过空间位阻作用屏蔽纳米颗粒与细胞膜间的相互作用，可在实现体内逃逸的同时快速解离，实现长循环及被动靶向[4]。
参考文献
[1]英博,王秀莲.长循环阳离子脂质体的合成方法:CN202111600799.4[P].
[2]张培,沈晓蕾,李峰,等.一种定量分析生物基质中DMG-PEG2000的方法:CN202511554027.X[P].
[3]公衍玲,张震,徐文秀,等.一种载SOX9 siRNA脂质纳米粒,其制备方法及在治疗结直肠癌中的应用:CN202510185998.5[P].
[4]梁延杰,康梦茹,唐东起.一种纳米载体及其制备方法与应用:CN202411951523.4[P].