2,3-二氯喹喔啉是一种卤代的喹喔啉类衍生物，常用作医药化学中间体，可借助其结构中的氯原子应用于喹喔啉类抗肿瘤活性分子的合成。2,3-二氯喹喔啉可由邻苯二胺和草酸在三氯氧磷的作用下通过缩合反应制备得到，该物质常用作医药化学基础原料，例如有文献报道2,3-二氯喹喔啉可用于具有抗肿瘤活性的苯并三唑缀合喹喔啉类化合物的合成。
水解反应
图1 2,3-二氯喹喔啉的水解反应
取一支10 mL反应管，加入2,3-二氯喹喔啉（0.0995 g, 0.5 mmol）、LiOH（1.0 mmol, 0.0240 g）以及THF:H₂O（1.7 mL，体积比1:1，各0.85 mL，浓度为0.29 M）。将反应管密封后，在65 °C下保持14小时，然后冷却至室温。向混合物中加入30 mL饱和食盐水，用THF萃取三次（每次30 mL）。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。粗产物经柱层析纯化（正己烷:乙酸乙酯 = 4:6），得到3-氯喹喔啉-2(1H)-酮。[1]
合成抗肿瘤活性分子
研究人员以2,3-二氯喹喔啉为起始原料，将其与2-(2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)乙腈及其衍生物通过亲核取代反应，成功合成了2-(3-氯喹喔啉-2-基)-2-(2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)乙腈类化合物及其9个衍生物。在上述合成过程中，2,3-二氯喹喔啉作为关键的亲核取代底物，参与了所有目标产物的构建。所得化合物结构经IR和1H NMR确认，并采用MTT法测试了其抗肿瘤活性。结果显示，所有目标物对人胃癌SGC-7901细胞的增殖抑制作用优于人肝癌Hep G2细胞。其中，由2,3-二氯喹喔啉衍生得到的2-(3,7-二氯喹喔啉-2-基)-2-(2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)乙腈类化合物对SGC-7901细胞均表现出较强的抑制效果。尤其是喹喔啉单元产物和6-氯喹喔啉单元产物对SGC-7901细胞增殖抑制的IC50值分别为5.05 μg·mL⁻¹和5.38 μg·mL⁻¹。结论表明，在苯并三唑环的5-位引入甲基或喹喔啉环的6-位引入氯原子能够提高生物活性，上述两种活性较好的产物可进一步进行结构优化，以期增强其抗肿瘤活性。[2]
参考文献
[1] Godoi, Bruna F.; et al, Quinazolinones as Bioisosteres of Naphthoquinones: A Path to Potent HsDHODH Inhibitors with Optimized Properties, ACS Medicinal Chemistry Letters 2026, 17, 99-108.
[2] 许秀枝,王艰,宋璐,等.苯并三唑缀合喹喔啉类化合物的合成与抗肿瘤活性[J].中国新药杂志, 2017, 26: 5.