咪唑乙醇的合成工艺

2026/5/24 8:01:32 作者:流风

咪唑乙醇是一种咪唑衍生物,常温常压下为白色至浅黄色固体粉末,具有显著的碱性和较好的化学稳定性,它难溶于水但是可溶于乙酸乙酯和二甲基亚砜。咪唑乙醇常用作咪唑类药物分子和生物活性分子的合成原料,有研究报道它可用于咪唑类抗真菌药物益康唑的合成。

咪唑乙醇的性状图

图1 咪唑乙醇的性状图

合成工艺

方法一

研究人员公开报道了一种咪唑乙醇的合成方法,在该方法中,咪唑乙醇的制备过程如下:首先将DMF、咪唑、片碱和PEG600加入反应容器中,搅拌混合均匀后缓慢加热至110℃-115℃,保温1小时,随后降温至50℃-55℃;接着滴加2-氯-1-(2,4'-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液,滴加过程中温度控制在50℃-55℃,边滴加边搅拌,滴加结束后保温1小时,再将温度升至110℃-115℃反应4小时,之后降温至60℃并加入200ml水,继续降温至室温;最后通过离心过滤得到咪唑乙醇粗品。该粗品经烘干后,用甲苯重结晶即可获得咪唑乙醇干品。整个合成方法所用设备简单、步骤简化、生产成本低,适合工业规模化生产。[1]

方法二

研究人员公开报道了一种连续法合成咪唑乙醇的方法,该方法属于咪唑乙醇的合成技术领域。在该方法中,咪唑乙醇的制备过程如下:以2,2',4'-三氯苯乙酮和异丙醇为反应物,异丙醇铝作催化剂,三氟乙酸作助剂,先进行还原反应,再经过蒸馏、酸化,并以甲苯作溶剂进行水洗,得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇与甲苯的混合液;随后,将该混合液与咪唑在碳酸钠作催化剂、离子液体[bmim]PF₆作相转移催化剂的条件下进行N-烷基化反应,最后通过重结晶获得咪唑乙醇。该合成咪唑乙醇的工艺具有反应时间短、使用仪器和溶剂少、免除中间产物固化和溶解过程等优点,可实现“一锅出”连续化操作,能耗低、步骤简化,因而适合工业生产。[2]

医药应用

咪唑乙醇在医药生产领域中主要用于药物分子益康唑的制备,益康唑临床上用于治疗念珠菌性阴道炎、体癣、股癣、足癣、耳酶菌病及脂溢性皮炎等。

参考文献

[1] 汪千琪,朱新民,孙建国,等.一种咪唑乙醇的合成方法, 中国发明专利,专利号:CN201510268020.1[P].

[2] 李敢,田华,乔德阳,等.一种连续法合成咪唑乙醇的方法, 中国发明专利,专利号:CN202010207922.5[P].

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