碘海醇碘化物又称碘海醇杂质B，CAS：76801-93-9，它是合成碘海醇（Iohexol）等非离子型含碘造影剂的关键中间体。
合成方法
1)、取5-氨基间苯二甲酸(0.018mol)溶于68mL蒸馏水中,得苯胺水溶液;另取NaCl(3.9g,0.067mol)溶于14mL的蒸馏水中,称取ICl (10g,0.062mol)搅拌下缓慢加入到NaCl水溶液中(缓慢加入的目的是使得温度不高于30℃),得混合液;搅拌下将2/3混合液滴加到5-氨基间苯二甲酸水溶液中(滴加的目的是使得温度不高于80℃);滴加剩余1/3混合液(滴加的目的是使得温度不高于90℃),搅拌反应3h,自然冷却至室温，过滤,烘干(85℃烘干至含水率<1.5%)后,得3,5-二羧基(2,4,6)三碘苯胺。
2)、将步骤1)所得的产物(S2)3,5-二羧基(2,4,6)三碘苯胺(10g,0.018mol)溶于40mL乙酸乙酯,在70℃下将60mLSOCl2(8.6g,0.072mol)缓慢滴加其中(滴加的目的控制温度不超过10℃),滴加完毕,升温至80℃,回流反应20h,蒸去约一半体积的溶剂,静置2小时,过滤,烘干(85℃烘干至含水率<1.5%),得褐棕色粉末状化合物(S3)。
3)、上述褐棕色粉末状固体化合物(10g,16.8mmol)溶于10mL DMAc中,与3-氨基-1,2-丙二醇(3.8g,41.8mmol)和三乙胺(5.1g,50.5mmol)混合,冰浴反应30min,升温至50℃,反应3h。冷却至室温,加水10mL,10%盐酸调pH至5,蒸干(85℃的蒸发温度)溶剂,得粘稠棕色固体,加水20mL,并加热使溶解，然后冰浴搅拌祈出固体,静置3小时,过滤,用水洗涤多次,固体70°C烘干至恒重,甲醇/水(甲醇/水=1:1的体积比)重结晶得碘海醇碘化物为白色粉末(S4)[1]。
应用
专利CN202310786319.0公开了一种碘克沙醇杂质C的制备方法，涉及化学合成领域，该方法是以碘克沙醇杂质B直接通过对其羟基进行保护得到碘克沙醇C1，碘克沙醇C1和溴丙烯在硼酸、强碱性条件下反应，得到碘克沙醇杂质C2，碘克沙醇杂质C2和溴化氢、双氧水反应得到碘克沙醇C3，碘海醇碘化物和碳酸酐二叔丁酯在碱性条件下发生氨基保护反应，氨基保护后的碘海醇碘化物和碘克沙醇杂质C3在碱性条件下缩合，然后盐酸去除氨基上的碳酸二叔丁酯保护，得到碘克沙醇杂质C。本发明提供了一种碘克沙醇杂质C的合成方法，使其合成方法变的更加简单高效[2]。
参考文献
[1] 中国计量大学. 9-氮杂双环[3.3.1]壬烷偶联富碘类化合物及其制备法与用途:CN201810489934.4[P]. 2018-11-02.
[2] 江西兄弟医药有限公司. 一种碘克沙醇杂质C的制备方法:CN202310786319.0[P]. 2023-12-19.