简介
五氟苯基二苯基磷酸酯常温下多为白色结晶固体，性质稳定，易溶于二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇等多种有机溶剂。该化合物是有机合成领域常用的高效缩合偶联试剂，可在有机合成反应中参与氨基与羧酸的缩合偶联反应，常用于中间体合成。
五氟苯基二苯基磷酸酯的性状
合成
在Ar下，在室温下30分钟内，向搅拌的二苯基次磷酰氯（1.97 g，8.34 mmol）和五氟苯酚（1.0当量，1.54 g）在20 mL无水CH2Cl2中的溶液中滴加溶解在10 mL CH2Cl2的咪唑（1.0当量）（0.57 g）。缓慢形成白色固体，在添加完成后将反应混合物进一步搅拌1小时。滤出咪唑HCl盐，真空浓缩滤液，得到淡黄色残余物，通过快速色谱法（硅胶，己烷/EtOAc，8/2）纯化，得到2.98g（93%）灰白色固体五氟苯基二苯基磷酸酯[1]。
用途
五氟苯基二苯基磷酸酯可作为高效缩合试剂，用于多肽类化合物的合成制备。例如：在0°C下将CH2Cl2（3 mL）冷却至二聚体（0.260 mmol）溶液。向混合物中加入五氟苯基二苯基磷酸酯和TFA（1.5 mL）。搅拌溶液，直至反应在30分钟内完成。蒸发多余的TFA。将所得TFA盐直接引入Boc-（1R四聚体R）-ACBC]四聚体OH（0.259 mmol）的DMF（3.0 mL）溶液中。在0°C下依次向溶液中加入iPr2EtN（129μL，0.781 mmol）和FDPP（0.312 mmol）。在室温下搅拌15小时。蒸发DMF。通过色谱法纯化粗品，使用EtOAc/MeOH（9:1）作为洗脱剂，以提供四聚体[2]。
此外，五氟苯基二苯基磷酸酯可作为高效缩合试剂，用于有机合成中羧酸与氨基的偶联反应，助力制备环状稠合酮类化合物。例如：取五氟苯基二苯基磷酸酯溶于甲醇、四氢呋喃与氢氧化锂水溶液，六十摄氏度加热搅拌水解，降温后经盐酸调酸，二氯甲烷萃取，干燥脱溶得到羧酸中间体。再加入氯化氢甲醇溶液室温搅拌脱保护，浓缩干燥后，以二氯甲烷与二甲基甲酰胺为溶剂，加入五氟苯基二苯基磷酸酯与二异丙基乙胺室温缩合反应，经碳酸钠溶液淬灭、萃取干燥除溶剂获得粗品，最后经柱层析分离纯化，制得目标环状稠合酮类化合物[3]。
参考文献
[1] Synthetic studies towards ristocetin A and related compounds using arene-ruthenium chemistry By: Lee, Kieseung 1996, 56(11), 250 pages.
[2] 12-helix folding of cyclobutane β-amino acid oligomers By: Fernandes, Carlos; et al. Organic Letters (2010), 12(16), 3606-3609.
[3] Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives of the second-generation TRK inhibitor: design, synthesis and biological evaluation By:Fan, Yiqing; et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2022), 63, 128646.