6-氨基-1-甲基脲嘧啶英文名6-Amino-1-methyluracil，白色或类白色结晶性粉末，可溶于稀氢氧化钠溶液，微溶于水，部分溶于极性有机溶剂，常规条件下性质稳定，需避光、避高温储存，防止分解。
反应信息
配体1-甲基-5-(对硝基苯偶氮)-6-氨基尿嘧啶的合成：首先将1.38g（10mmol）对硝基苯胺溶于15mL 6mol/L盐酸中制得澄清溶液，在 0~5℃条件下加入0.72g（10.5mmol）亚硝酸钠水溶液进行重氮化反应。随后在0~5℃环境中，将上述重氮液与溶于10mL乙酸-水混合液（体积比2:3）的1.40g（10mmol）6-氨基-1-甲基脲嘧啶发生偶合反应。采用4%氢氧化钠水溶液将浅黄色偶合反应液pH调至5~6，产物开始析出沉淀。过滤收集沉淀物，经纯水充分洗涤后，置于60℃烘箱中烘干。将产物溶于N,N-二甲基甲酰胺中静置两周进行重结晶，最终得到棕色片状晶体。理化数据：棕色片状晶体，产率60%，熔点290±2℃[1]。
化合物19‑1的合成：在室温下，将化合物6-氨基-1-甲基脲嘧啶(10g)溶于DMF(40mL)中，室温下缓慢滴加三氯氧磷(32.59g,19.75mL)，滴毕，室温反应4h。将反应液淬灭于400mL冰水中，40％NaOH调节pH至中性，静置，黄色固体析出，抽滤滤饼水洗，干燥。得到淡黄色固体状产物19‑1(7.7g,64.3％产率)。ESI‑MS m/z:170.1[M+H]+[2]。
(E)-N’-(1-(4-甲氧基苄基)-3-甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-基)-N,N-二甲基甲脒的合成：向6-氨基-1-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(13.1g,92.9mmol)在DMF(200mL)中的溶液加入1,1-二甲氧基-N,N-二甲基甲胺(13mL,97.9mmol),并将混合物在40℃下搅拌3h。然后加入1-(氯甲基)-4-甲氧基苯(15.05mL,111.5mmol),随后加入碳酸钾(25.64g,0.186mmol)和DMF(100mL),将所得的混合物在80℃下搅拌48h。将反应物冷却并用乙酸乙酯稀释。将有机相用盐水洗涤,干燥并浓缩,以得到粗产物,将其通过硅胶色谱法(用甲醇/DCM(1:80至1:20)洗脱)纯化，以得到黄色固体形式的(E)-N’-(1-(4-甲氧基苄基)-3-甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-基)-N,N-二甲基甲脒(7.8g,26.5%收率)[3]。
参考文献
[1] Das N, Hossain A, Chand B, et al. Synthesis, spectral characterization, structures, and computation of 1-methyl-/1,3-dimethyl-5-(p-Nitro-phenylazo)-6-aminouracils and Silver(I) complexes[J]. Journal of Molecular Structure, 2026. DOI: 10.1016/j.molstruc.2026.145595.
[2] 贝达药业股份有限公司. MEK抑制剂及其在医药上的应用:CN202110840921.9[P]. 2022-01-28.
[3] 海德拉生物科学有限公司. 取代的黄嘌呤及其使用方法:CN201480023267.0[P]. 2015-12-09.