5-溴-1H-苯并咪唑是一种咪唑衍生物，具有显著的碱性，可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂和二甲基亚砜。5-溴-1H-苯并咪唑可由4-溴邻苯二胺和N,N-二甲基甲酰胺通过缩合反应制备得到，该物质主要用作有机合成基础化学原料，有研究报道它可用于6-溴苯并咪唑类抗乳腺癌药物的制备。
制备方法
图1 5-溴-1H-苯并咪唑的制备方法
向4-溴邻苯二胺（100.0 mg，0.53 mmol）中加入N,N-二甲基甲酰胺（0.062 mL，0.80 mmol）、六甲基二硅氮烷（0.291 mL，1.39 mmol）和吡啶对甲苯磺酸盐（2.7 mg，0.011 mmol），在氮气气氛下于100°C搅拌反应12小时。反应混合物用乙酸乙酯萃取三次，合并的有机相用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤后浓缩，粗产物通过快速柱色谱纯化（洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯 = 1:2）即可得到目标产物分子5-溴-1H-苯并咪唑。[1]
酰胺化反应
5-溴-1H-苯并咪唑结构中的咪唑单元上的氮原子具有多样的化学转化性质，它可在碱性条件下和烷基卤代物或者炔丙基羧酸类物质等进行缩合反应，得到相应的酰胺衍生物。
图2 5-溴-1H-苯并咪唑的酰胺化反应
在干燥的250 mL圆底烧瓶中，将3-苯基丙炔酸（20 mmol，2当量，2.9 g）溶解于0°C的二氯甲烷中，向该混合物中分四批加入DCC（25 mmol，2.5当量，5.1 g），随后加入5-溴-1H-苯并咪唑（10 mmol，1当量，1.18 g）和DMAP（0.5 mmol，0.05当量，61 mg）。在氮气气氛下室温搅拌反应混合物（通过TLC监测反应进程）。反应结束后，将反应混合物通过硅胶垫（3 × 3 cm）过滤，向滤液中加入水（30 mL）和二氯甲烷（30 mL × 3）。分出有机层，用盐水（20 mL）洗涤，经无水Na₂SO₄干燥。蒸干有机层后，残余物通过柱色谱纯化（乙酸乙酯:正己烷 = 1:9）。[2]
参考文献
[1] Lin, Wei-Han; et al, Hexamethyldisilazane-Mediated Synthesis of N-Formamides, Benzimidazoles and Quinazolinones Using N,N-Dimethylformamide as a C1 Source, Asian Journal of Organic Chemistry 2024, 13, e202300603.
[2] Raji Reddy, Chada; et al, A domino decarboxylative alkylation/annulation for the synthesis of pyrrolo-benzimidazolones, Organic & Biomolecular Chemistry 2025, 23, 3358-3365.