简介
(1S)-1-((2R)-环氧乙基)-2-苯乙基氨基甲酸叔丁酯为白色结晶性粉末，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇等有机溶剂，几乎不溶于水。该化合物对酸碱和高温敏感，应该低温密封保存。
(1S)-1-(2R)-环氧乙基-2-苯乙基氨基甲酸叔丁酯的性状
合成
方法一：将水250g、（2R，3S）-1-氯-2-羟基-3-（叔丁氧羰基）氨基-4-苯酚丁烷晶体202g（纯部分含有200g（0.667mol），杂质含有（3S）-1-氯-2-氧代-3-（叔丁氧羰基）胺基-4-苯基丁烷2.0g）和丙酮400g依次加入2L烧瓶中。在中等搅拌下，将温度保持在25°C，在氮气气氛下，在2小时内滴加133 g 30wt%的氢氧化钠水溶液。滴加完成1小时后，停止搅拌，分离下层水相（pH 14）。然后使上层丙酮相50重量%丙酮溶液通过过滤器。获得含有（2R，3S）-1,2-环氧-3-（叔丁氧羰基）氨基-4-苯基丁烷175g（0.665mol）的丙酮层600g（产率100%）。将2300克水放入5升烧瓶中，冷却至5°C。在氮气气氛下，在中等搅拌下，保持在5°C，加入2 g（2R，3S）-1,2-环氧-3-（叔丁氧羰基）氨基-4-苯基丁烷晶种。然后，在5分钟内滴加上述（2R，3S）-1,2-环氧-3-（叔丁氧羰基）氨基-4-苯基丁烷的丙酮溶液（冷却至5°C）12 g。滴加完成后，继续搅拌1小时。在4小时内滴加（2R，3S）-1,2-环氧-3-（叔丁氧羰基）氨基-4-苯基丁烷的剩余丙酮溶液。滴加完成后，继续搅拌1小时，过滤晶体。然后用250 g冷却的10wt%丙酮水溶液洗涤晶体两次，然后用500 g 25°C的水洗涤一次，并去除足够的溶剂。将获得的白色晶体(1S)-1-(2R)-环氧乙基-2-苯乙基氨基甲酸叔丁酯[1]。
方法二：向装有机械搅拌器、加料漏斗、温度探头和氮气入口的1L烧瓶中装入R、S-CMA醋酸盐（34.3g，100.4mmol）、THF（156mL）、乙醇（90mL）和水（30mL）。将混合物冷却至0-3°C，并将43%的KOH水溶液（13.3 g 86%氢氧化钾溶解在13.3 mL水中）滴加到反应混合物中，以保持内部温度<5°C。将反应混合物在0-3°C下搅拌1.5小时，然后用6%水溶液淬灭。磷酸二钠溶液（250mL）；在淬火过程中，反应温度保持在10°C以下。加入乙醚（260mL），分离有机层，干燥（Na2SO4），过滤，减压汽提溶剂，得到澄清油状物。加入己烷（130 mL），将所得混合物在旋转蒸发器上浓缩，直至己烷残留量<10%，残余物接种纯R，S-环氧化物晶体。然后将混合物在室温下储存16小时，过滤收集沉淀的固体并干燥，得到25.4g（96%）白色固体标题化合物(1S)-1-(2R)-环氧乙基-2-苯乙基氨基甲酸叔丁酯[2]。
参考文献
[1] Murao, Hiroshi; et al. Prevention of solidification or decomposition of threo-1,2-epoxy-3-(tert-butoxycarbonyl)amino-4-phenylbutane: JP2003073371 A[P]. 2003-03-12.
[2] Malik, Aslam A.; et al. Preparation of S,S and R,S amino acid isosteres: EP1050532 A2[P]. 2000-11-08.