介绍
4-溴藜芦醚（4-Bromoveratrole，化学名 4 - 溴 - 1,2 - 二甲氧基苯）是藜芦醚（1,2 - 二甲氧基苯）的 4 位单溴代衍生物，作为一种结构简单但反应活性优异的芳香族中间体，在天然产物全合成、医药研发、有机光电材料制备等领域具有应用。分子式为 C₈H₉BrO₂。常温下为白色至淡黄色结晶性固体，具有较低的挥发性。易溶于乙醇、乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯等大多数有机溶剂，微溶于冷水。苯环上的两个甲氧基为强给电子基团，使苯环具有较高的电子云密度，4 位溴原子则是良好的离去基团，可发生锂化反应、Suzuki 偶联、Sonogashira 偶联等多种转化。该化合物常温常压下稳定，对空气和湿气不敏感，但应避免与强氧化剂、强碱长时间接触。
图一 4-溴黎芦醚
合成
工业和实验室中最常用的合成4-溴黎芦醚的方法是藜芦醚直接溴化法，其原理是利用藜芦醚苯环上 4 位氢的高反应活性，通过亲电取代反应引入溴原子。以溴素为溴化剂，二氯甲烷或氯仿为溶剂，在 0-25℃下反应。由于甲氧基的定位效应，反应具有极高的区域选择性，几乎只生成 4 位单溴代产物，产率可达 85%-92%。为避免溴素的强腐蚀性和毒性，可采用 N - 溴代丁二酰亚胺（NBS）作为溴化剂，在冰醋酸或四氯化碳中反应，反应条件更温和，后处理更简便。此外，还可通过 3,4 - 二甲氧基苯胺的重氮化溴代反应制备，但该方法步骤较多、成本较高，仅在特殊情况下使用。
应用
缅甸漆树（Melanorrhoea usitate）的汁液是亚洲国家传统使用的天然酚类涂料，具有优异的防腐、耐磨性能，其主要成分为 3 - 和 4-(ω- 苯基烷基) 儿茶酚，占汁液总质量的约 40%。4-溴藜芦醚是合成 4 位取代衍生物的核心原料。它与正丁基锂在无水四氢呋喃中反应，生成 3,4 - 二甲氧基苯基锂中间体。该中间体与 ω- 苯基烷基溴（如 1 - 溴 - 10 - 苯基癸烷、1 - 溴 - 12 - 苯基十二烷）发生偶联，得到 4-(ω- 苯基烷基) 藜芦醚，产率 61%-65%。产物经三溴化硼（BBr₃）在二氯甲烷中脱甲基，最终得到 4-(10 - 苯基癸基) 儿茶酚和 4-(12 - 苯基十二烷基) 儿茶酚，产率分别为 83% 和 85%[1]。
图二 合成机制
参考文献
[1]Miyakoshi T ,Du Y ,Kumanotani J .Synthesis of 3- and 4-(ω-Phenylalkyl)catechols, the Sap Exuded from a Burmese Lac Tree, Melanorrhoea Usitate[J].Bulletin of the Chemical Society of Japan,2006,64(3):1054-1056.DOI:10.1246/bcsj.64.1054.