简介
3,5-二溴水杨酸属于卤代芳香羧酸类化合物，常温多为白色，微溶于水、易溶于乙醇等有机溶剂。该化合物常作为有机合成中间体原料，在缚酸剂存在下与碘甲烷发生酚羟基甲基化反应，用来制备溴代水杨酸甲酯类精细化工中间体。
3,5-二溴水杨酸的性状
合成
方法一：在50 mL RBF 10 mL水中加入10 mg（基材重量的2%）氧化石墨烯。通过超声波处理将混合物分散在水中。向烧瓶中滴加取代的苯酚（0.5 g）。充分搅拌混合物。向混合物中滴加溴（1.5摩尔当量）。把烧瓶放在水浴中。通过TLC监测反应，显示起始材料在20分钟内完全转化。反应完成后，向反应物中加入20mL水。通过Whatman尼龙膜过滤器（孔径0.2μm）过滤反应物质。用水洗涤沉淀物两次。丢弃水滤液。用乙醇（2mL）洗涤残留固体，然后用乙醇（8mL）彻底洗涤。使滤液中的产物结晶。减压蒸发乙酸乙酯。将粗产物从乙醇（5-8mL）中重结晶。通过过滤分离产品。用乙醇清洗产品。使产品再结晶得到标题化合物3,5-二溴水杨酸[1]。
方法二：将5.0 mL THF、KBr（130 mg，1.1 mmol，1.1当量）、H2O（1.0 mL）、K2WO4（0.05 mmol，5 mol%）、HOAc（1.1 mmol，1.1-当量）、H2O2（4.0当量）中的相应酸（1.0 mmol，1.0当量）加入到露天的20 mL小瓶中。在35°C的温度下搅拌反应混合物48小时。待混合物透明后停止反应。向混合物中加入30 mL EtOAc和15 mL H2O。用H2O（15mLx3）、盐水（15mLx2）洗涤所得混合物。用Na2SO4干燥混合物。过滤混合物并浓缩。通过硅胶柱（PE:EA=30:1）纯化粗产物，得到3,5-二溴水杨酸[2]。
用途
3,5-二溴水杨酸作为合成原料，在碳酸钾、碘甲烷作用下经甲基化反应制备对应的水杨酸甲酯衍生物。例如：将3,5-二溴水杨酸（13.5 mmol，4.00 g）和K2CO3（30.0 mmol，4.000 g）装入烘箱干燥的反应瓶中，并溶解在DMF（50 mL）中。在室温下搅拌反应混合物10分钟。向混合物中滴加甲基碘（30.0毫摩尔，4.29克，1.88毫升）。在60°C下搅拌混合物12小时。用水（50 mL）稀释混合物，用乙酸乙酯（30 mL×3）萃取。用盐水洗涤合并的有机相，干燥，然后浓缩。将残余物进行快速色谱法（SiO2，己烷）[3]。
参考文献
[1] Ghorpade, Prashant Vasantrao; et al. Graphene Oxide Promoted Oxidative Bromination of Anilines and Phenols in Water. Journal of Organic Chemistry (2018), 83(14), 7388-7397.
[2] Ma, Zhuang; et al. Tungstate-Catalyzed Bioinspired Decarboxylative Halogenation of Electron-Deficient (Hetero)Phenolic Acids. ACS Sustainable Chemistry & Engineering (2022), 10(23), 7453-7462.
[3] Gao, Yunpeng; et al. A cooperative electron-deficient phosphine/olefin ligand system for the site-selective mechanochemical Suzuki-Miyaura cross-coupling of 2,4-dibromoaryl ethers. Chemical Science (2025), 16(35), 15964-15976.